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Efflorescences toxiques des eaux côtières françaises :écologie, écophysiologie, toxicologie
D'autres éléments du cytosquelette ont été étudiés:
tubul ines, myosine, tropomyosine, vimentine,
kératines, vinculine. Dans les conditions expérimentales uti lisées, seules la myosine et la tropomyosine semblent affectées par l' AO. Or ces protéines sont associées au fonctionnement du cytosquelette d'actine, leurs capacités de phosphorylati on-déphosphorylation jouant un rôle primordial.
En outre, Katoh et al., ont montré que l'action du
TPA et de l' AO sur les jonctions communicantes
des cellules BALB/c3T3 ne sont pas identiques, le
TPA pouvant inhiber toutes les communications
intercellulaires, l' AO aya nt un effet du même type
uniquement aux limites des c lones de cellules
plus transformées par rapport à des cellules du
tapis cellulaire moins tran sformées mais laissant
les cellules au même stade de transform ation
communiquer entre elles (Fessard, 1996).
Des recherches en cours (Ammar, Nizard et Puiseux-Dao, communication verbale ; Ammar et al.,
1996) semb lent montrer cependant que le test
(scrape loading) actuellement en développement
pour la mise en évidence de l' inhibition des joncti ons communicantes par des promoteurs de
tumeur est utilisable avec les phycotoxines pour
lesquelles un effet promoteur peut être proposé :
AO, maïtotoxine (MTX), microcystine, même si
le mode d' action de ces molécules perturbatrices
de l'évolution du cycle cellulaire n' est pas le
même (AO et microcystines : inhibiteurs de phosphatases : MTX, activateur du cycle des phosphoinositides et provoquant l'a ugmentati on du
ca lc ium intracellulaire de manière variable en
fonction du cycle cellulaire (Berreur-Bonnenfant
et al., 1994).
Recherche sur les alevins de loup
Avec les alevins de loup et l' AO, les travaux ont
concerné deux domaines (Fessard, 1996 ; PfohiLeskowicz et al., sous presse) : la formation d' adduits à l'ADN au niveau de divers organes et princ ipalement du foie d'alevi ns de 20 g traités par
voie intrapéritonéale; l'analyse des capacités de
métabolisation d' enzymes de phases 1 (étoxyrésorufi ne 0 dééthylase, ou EROD, NADPH cytochrome c. rédu ctase) et Il, (glutathion S transférases) au niveau hépatique.
La première partie a buté sur des difficultés d'extraction et de purification de l' ADN à partir des
organes de poissons. La mise en évidence d'adduits nécessite de l'A D N hautement purifié et,
pour le moment, le problème technique n'est pas
résolu.
En revanche, dans les conditions utilisées (alevins
de 20 g, voie intrapéritonéale), l' AO provoque
une modulation d' acti vité de l'éq uipement enzymatique des foies d'animaux traités : éthoxyrésorufine dééthylase (EROD), NAD PH cytochrome c.
réd ucta se, glutathi on 5 transférase. Une nette
induction d' EROD (X 2) se manifeste 48 heures
après l' injection d'AO (fig. 3, p. 170) .
Pour les autres enzymes, aucune modulation n' a
été obtenue. Cependant, il est possible que l' état
physiologique des animaux lié à la saison puisse
influer sur les modulations d'activité enzymatique
et expl iquer une dim inution de l'activité NADPH
cytochrome c réductase en été après traitement à
I'AO, alors qu 'aucune diminution n' a été observée en période hivernale.
Cardiotoxicité de l' AO et de
toxine(s) associée(s)
À côté d' effets cancérogènes, des toxines agissant
sur les phosphorylations et le calcium cellulaire
peuvent interférer à de nombreux niveaux physiologiques, entre autres la contraction cardiaque,
spécialement lorsque des lésions rendent le cœur
plus fragile. C'est pourquoi le Programme a soutenu des rec herches condu ites sur le cœur de
cobaye ischémié (d'Aiche).
Action pharmacologique de l'acide okadaïque sur le cœur de cobaye ischémié
Rappels sur les propriétés de l'acide
okadaïque
L' AO (> 1 o- 5 M) cause un effet inotropique positif
sur le muscle card iaque isol é du ventricule de
cobaye. Les études électrophysiologiques révèlent qu' il accroît la force contractile et qu ' il y a
augmentation de la durée du potentiel d 'action
(apd) au niveau ventriculaire. La tétrodotoxine
(2 .1 o- 6 M) ou une forte concentration en K+
(25 mM) ne modifient pas cette action, donc il
n' y a pas d' activation des canaux sodium. En
contraste avec ce qui se passe pour les muscles
Efflorescences toxiques des eaux côtières françaises :écologie, écophysiologie, toxicologie
D'autres éléments du cytosquelette ont été étudiés:
tubul ines, myosine, tropomyosine, vimentine,
kératines, vinculine. Dans les conditions expérimentales uti lisées, seules la myosine et la tropomyosine semblent affectées par l' AO. Or ces protéines sont associées au fonctionnement du cytosquelette d'actine, leurs capacités de phosphorylati on-déphosphorylation jouant un rôle primordial.
En outre, Katoh et al., ont montré que l'action du
TPA et de l' AO sur les jonctions communicantes
des cellules BALB/c3T3 ne sont pas identiques, le
TPA pouvant inhiber toutes les communications
intercellulaires, l' AO aya nt un effet du même type
uniquement aux limites des c lones de cellules
plus transformées par rapport à des cellules du
tapis cellulaire moins tran sformées mais laissant
les cellules au même stade de transform ation
communiquer entre elles (Fessard, 1996).
Des recherches en cours (Ammar, Nizard et Puiseux-Dao, communication verbale ; Ammar et al.,
1996) semb lent montrer cependant que le test
(scrape loading) actuellement en développement
pour la mise en évidence de l' inhibition des joncti ons communicantes par des promoteurs de
tumeur est utilisable avec les phycotoxines pour
lesquelles un effet promoteur peut être proposé :
AO, maïtotoxine (MTX), microcystine, même si
le mode d' action de ces molécules perturbatrices
de l'évolution du cycle cellulaire n' est pas le
même (AO et microcystines : inhibiteurs de phosphatases : MTX, activateur du cycle des phosphoinositides et provoquant l'a ugmentati on du
ca lc ium intracellulaire de manière variable en
fonction du cycle cellulaire (Berreur-Bonnenfant
et al., 1994).
Recherche sur les alevins de loup
Avec les alevins de loup et l' AO, les travaux ont
concerné deux domaines (Fessard, 1996 ; PfohiLeskowicz et al., sous presse) : la formation d' adduits à l'ADN au niveau de divers organes et princ ipalement du foie d'alevi ns de 20 g traités par
voie intrapéritonéale; l'analyse des capacités de
métabolisation d' enzymes de phases 1 (étoxyrésorufi ne 0 dééthylase, ou EROD, NADPH cytochrome c. rédu ctase) et Il, (glutathion S transférases) au niveau hépatique.
La première partie a buté sur des difficultés d'extraction et de purification de l' ADN à partir des
organes de poissons. La mise en évidence d'adduits nécessite de l'A D N hautement purifié et,
pour le moment, le problème technique n'est pas
résolu.
En revanche, dans les conditions utilisées (alevins
de 20 g, voie intrapéritonéale), l' AO provoque
une modulation d' acti vité de l'éq uipement enzymatique des foies d'animaux traités : éthoxyrésorufine dééthylase (EROD), NAD PH cytochrome c.
réd ucta se, glutathi on 5 transférase. Une nette
induction d' EROD (X 2) se manifeste 48 heures
après l' injection d'AO (fig. 3, p. 170) .
Pour les autres enzymes, aucune modulation n' a
été obtenue. Cependant, il est possible que l' état
physiologique des animaux lié à la saison puisse
influer sur les modulations d'activité enzymatique
et expl iquer une dim inution de l'activité NADPH
cytochrome c réductase en été après traitement à
I'AO, alors qu 'aucune diminution n' a été observée en période hivernale.
Cardiotoxicité de l' AO et de
toxine(s) associée(s)
À côté d' effets cancérogènes, des toxines agissant
sur les phosphorylations et le calcium cellulaire
peuvent interférer à de nombreux niveaux physiologiques, entre autres la contraction cardiaque,
spécialement lorsque des lésions rendent le cœur
plus fragile. C'est pourquoi le Programme a soutenu des rec herches condu ites sur le cœur de
cobaye ischémié (d'Aiche).
Action pharmacologique de l'acide okadaïque sur le cœur de cobaye ischémié
Rappels sur les propriétés de l'acide
okadaïque
L' AO (> 1 o- 5 M) cause un effet inotropique positif
sur le muscle card iaque isol é du ventricule de
cobaye. Les études électrophysiologiques révèlent qu' il accroît la force contractile et qu ' il y a
augmentation de la durée du potentiel d 'action
(apd) au niveau ventriculaire. La tétrodotoxine
(2 .1 o- 6 M) ou une forte concentration en K+
(25 mM) ne modifient pas cette action, donc il
n' y a pas d' activation des canaux sodium. En
contraste avec ce qui se passe pour les muscles