"'
Etude d'un facteur
toxique associé à l'acide
okadaïque dans les moules
contaminées
La présence de toxines additionnelles à l' acide
okadaïque (AO) ou à la dinophysis-toxine-1
(DTX-1 ), de type neurotoxique et à caractère liposoluble, avait déjà été suspectée dès 1985 chez
des moules contaminées par Oinophysis (Underdal et al., 1985).
Lors de la mise au point de l'extraction de I'AO à
partir des hépatopancréas des moules contaminées et cuites à la vapeur (cf. ci-dessus), J.P. Vernoux remarquait l'existence d' une telle substance dont les caractéristiques sont les su ivantes :
• Sur un plan biologique : la présence de cette
toxine n'est pas une constante des moules contaminées par Dinophysis. Certains échantillons prélevés sur un lieu ou à une date différente ne contena ient que de l' AO, éventuellement associé à une
toxine AO-Iike. La tox ine inconnue est retrouvée
aussi bien dans la chair que dans l' hépatopancréas
et ce dans des proportions très variables ;
• Sur un plan chimique: elle est soluble dans l'acétone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, le méthanoleau 4:1 et le méthanol-dich lorométhane 1 :1 ; sa
purification chromatographiq ue indiq ue que sa
polarité est moindre que celle de I'AO (fig. 3);
• Sur un plan toxicologique : la toxine ne contribue que pour 20 % à la toxicité totale des moules
silica gel
chromatography
acetone-methanol 1 :0
toxicity
+
unlroown
min
Chimie extractive
contaminées, vis-à-vis de la souris. Sa toxicité est
beaucoup plus rapide que celle de I' AO et les
symptômes observés, qui apparaissent dans les
premières minutes qu i suivent l' injection, sont
très différents : immobi lisation de l' animal,
démarche, yeux exorbités. La mort survient au plus
dans les 40 minutes après diverses con vulsions.
L' autopsie révèle une contracture ventriculaire
cardiaq ue sans atteinte apparente des autres
organes vitaux ;
• Sur un plan électrophysio logique : la toxine,
étudiée sur l'activité mécanique et électrique du
muscle auriculaire de cœur de grenouille, produit
un effet inotrope négatif, n' a pas d' effet sur le
potentiel de repos, diminue l' amplitude du plateau et raccourcit la durée du potentiel d' action .
La tox ine inhibe le courant calcique de type L sensible au Cd et augmente un courant sortant sensible à la 4-aminopyridine (voir chapitre correspondant dans cet ouvrage).
Tous ces résultats montrent bien l'existence occasionnelle d'u ne cardiotoxine associée à l'acide
okadaïque dans les moules contaminées par
Oinophysis et l' importance qu' il peut y avoir à
poursuivre ces études afin de mieux évaluer les
risques qu'elle présente pour la santé publique.
Cette poursuite des études passe par un prélèvement en grande quantité de moules contaminées
la contenant, l' amélioration de la méthode de
purification en fonction des données acquises,
l'étude de sa structure et l'évaluation approfondie de sa toxicité.
partly purified
OA
9 :1
1:1
+
OA
0 :1
+
OA
Figure 3 - Séparation chromatographique de la toxine inconnue et de l'acide okadaïque.
743
Etude d'un facteur
toxique associé à l'acide
okadaïque dans les moules
contaminées
La présence de toxines additionnelles à l' acide
okadaïque (AO) ou à la dinophysis-toxine-1
(DTX-1 ), de type neurotoxique et à caractère liposoluble, avait déjà été suspectée dès 1985 chez
des moules contaminées par Oinophysis (Underdal et al., 1985).
Lors de la mise au point de l'extraction de I'AO à
partir des hépatopancréas des moules contaminées et cuites à la vapeur (cf. ci-dessus), J.P. Vernoux remarquait l'existence d' une telle substance dont les caractéristiques sont les su ivantes :
• Sur un plan biologique : la présence de cette
toxine n'est pas une constante des moules contaminées par Dinophysis. Certains échantillons prélevés sur un lieu ou à une date différente ne contena ient que de l' AO, éventuellement associé à une
toxine AO-Iike. La tox ine inconnue est retrouvée
aussi bien dans la chair que dans l' hépatopancréas
et ce dans des proportions très variables ;
• Sur un plan chimique: elle est soluble dans l'acétone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, le méthanoleau 4:1 et le méthanol-dich lorométhane 1 :1 ; sa
purification chromatographiq ue indiq ue que sa
polarité est moindre que celle de I'AO (fig. 3);
• Sur un plan toxicologique : la toxine ne contribue que pour 20 % à la toxicité totale des moules
silica gel
chromatography
acetone-methanol 1 :0
toxicity
+
unlroown
min
Chimie extractive
contaminées, vis-à-vis de la souris. Sa toxicité est
beaucoup plus rapide que celle de I' AO et les
symptômes observés, qui apparaissent dans les
premières minutes qu i suivent l' injection, sont
très différents : immobi lisation de l' animal,
démarche, yeux exorbités. La mort survient au plus
dans les 40 minutes après diverses con vulsions.
L' autopsie révèle une contracture ventriculaire
cardiaq ue sans atteinte apparente des autres
organes vitaux ;
• Sur un plan électrophysio logique : la toxine,
étudiée sur l'activité mécanique et électrique du
muscle auriculaire de cœur de grenouille, produit
un effet inotrope négatif, n' a pas d' effet sur le
potentiel de repos, diminue l' amplitude du plateau et raccourcit la durée du potentiel d' action .
La tox ine inhibe le courant calcique de type L sensible au Cd et augmente un courant sortant sensible à la 4-aminopyridine (voir chapitre correspondant dans cet ouvrage).
Tous ces résultats montrent bien l'existence occasionnelle d'u ne cardiotoxine associée à l'acide
okadaïque dans les moules contaminées par
Oinophysis et l' importance qu' il peut y avoir à
poursuivre ces études afin de mieux évaluer les
risques qu'elle présente pour la santé publique.
Cette poursuite des études passe par un prélèvement en grande quantité de moules contaminées
la contenant, l' amélioration de la méthode de
purification en fonction des données acquises,
l'étude de sa structure et l'évaluation approfondie de sa toxicité.
partly purified
OA
9 :1
1:1
+
OA
0 :1
+
OA
Figure 3 - Séparation chromatographique de la toxine inconnue et de l'acide okadaïque.
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