DISCUSSION
57
La résistance élevée à l’imipénème n’est expliquée que par une modification qualitative ou
une diminution de la production de la porine OprD spécifique à cet antibiotique ; Drissi et al.
(2008) ont observé 36% de résistance à l’imipénème, causée par ce mécanisme, chez
Pseudomonas aeruginosa isolé de l’hôpital de Tlemcen. Cette espèce est remarquable par ses
mécanismes multiples de résistance, ce qui donne des phénotypes de résistance complexes
(Cavallo et Mérens, 2008 ; Mérens et al., 2011).
La résistance signalée chez Stenotrophomonas maltophilia est la résultante de la production
naturelle de deux béta-lactamases chromosomiques inductibles L1 et L2 ; la première est une
métallo-béta-lactamase qui résiste à toutes les béta-lactamines excepté l’aztréonam, tandis que
la deuxième est une béta-lactamase à serine qui hydrolyse l’aztréonam et qui est inhibée par
l’acide clavulanique (Lavigne et al., 2008 ; Bush et Jacoby, 2010). De plus, la membrane
externe de S. maltophilia est très peu perméable par la présence d’un nombre très faibles de
porines ainsi que des systèmes d’efflux très efficace (SmeABC et SmeDEF), ce qui confère la
résistance à plusieurs familles d’antibiotiques comme les béta-lactamines, aminoglycosides,
fluoroquinolones et tétracycline (Cattoir, 2004 ; Poole, 2005 ; Lavigne et al., 2008).
Acinetobacter baumanii a une résistance enzymatique intrinsèque via une céphalosporinase
chromosomique AmpC et une oxacillinase naturelle OXA-69 ayant une faible activité
carbapénémase (Mansour et al., 2008 ; Peleg et al., 2008). L’expression de cette AmpC n’est
pas inductible ; en effet, l’analyse de son environnement génétique a montré une absence de
gène régulateur. Cependant, la surexpression de ce mécanisme est observée grâce à la
présence d’une séquence d’insertion (SI) appelé ISAbaI (Heritier et al., 2006 ; Poirel et
Nordmann, 2006 ;). A ceci s’ajoute un autre mécanisme non enzymatique, qui est
l’hyperexpression du système d’efflux AdeABC (Higgins et al., 2004; Pannek et al., 2006;
Ruzin et al., 2007).
Les inhibiteurs de béta-lactamines, essentiellement l’acide clavulanique, n’ont pas restauré
l’activité des béta-lactamines associées sur un grand nombre de souches. Ce résultat est
indicatif du non production de béta-lactamases plasmidiques. La résistance observée ne
pourrait être donc que le résultat principalement d’imperméabilité et/ou de systèmes d’efflux
(Vedel, 2005 ; Mérens et al., 2011).
La recherche de céphalosporinase chromosomique AmpC inductible, en utilisant l’imipénème
comme inducteur, était concluante chez 32% de souches testées. Ce mécanisme est observé
chez plusieurs bacilles à Gram-négatif (Philippon et Arlet, 2005). L’absence d’image
d’antagonisme pourrait s’expliquer soit par l’absence d’une céphalosporinase, soit par
l’hyperexpression de celle-ci (Vedel, 2005 ; Mérens et al., 2011).
Nos souches ont montré une résistance multiple avec des profils de résistance allant de 4 à 20
antibiotiques. Ces résultats rejoignent ceux de plusieurs travaux, effectués en milieu marin,
qui ont rapporté ce phénomène de multirésistance (Mudryk, 2005 ; Oliveira et al., 2010 ;
Ramesh et al., 2010 ; Manivasagan et al., 2011).
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La résistance élevée à l’imipénème n’est expliquée que par une modification qualitative ou
une diminution de la production de la porine OprD spécifique à cet antibiotique ; Drissi et al.
(2008) ont observé 36% de résistance à l’imipénème, causée par ce mécanisme, chez
Pseudomonas aeruginosa isolé de l’hôpital de Tlemcen. Cette espèce est remarquable par ses
mécanismes multiples de résistance, ce qui donne des phénotypes de résistance complexes
(Cavallo et Mérens, 2008 ; Mérens et al., 2011).
La résistance signalée chez Stenotrophomonas maltophilia est la résultante de la production
naturelle de deux béta-lactamases chromosomiques inductibles L1 et L2 ; la première est une
métallo-béta-lactamase qui résiste à toutes les béta-lactamines excepté l’aztréonam, tandis que
la deuxième est une béta-lactamase à serine qui hydrolyse l’aztréonam et qui est inhibée par
l’acide clavulanique (Lavigne et al., 2008 ; Bush et Jacoby, 2010). De plus, la membrane
externe de S. maltophilia est très peu perméable par la présence d’un nombre très faibles de
porines ainsi que des systèmes d’efflux très efficace (SmeABC et SmeDEF), ce qui confère la
résistance à plusieurs familles d’antibiotiques comme les béta-lactamines, aminoglycosides,
fluoroquinolones et tétracycline (Cattoir, 2004 ; Poole, 2005 ; Lavigne et al., 2008).
Acinetobacter baumanii a une résistance enzymatique intrinsèque via une céphalosporinase
chromosomique AmpC et une oxacillinase naturelle OXA-69 ayant une faible activité
carbapénémase (Mansour et al., 2008 ; Peleg et al., 2008). L’expression de cette AmpC n’est
pas inductible ; en effet, l’analyse de son environnement génétique a montré une absence de
gène régulateur. Cependant, la surexpression de ce mécanisme est observée grâce à la
présence d’une séquence d’insertion (SI) appelé ISAbaI (Heritier et al., 2006 ; Poirel et
Nordmann, 2006 ;). A ceci s’ajoute un autre mécanisme non enzymatique, qui est
l’hyperexpression du système d’efflux AdeABC (Higgins et al., 2004; Pannek et al., 2006;
Ruzin et al., 2007).
Les inhibiteurs de béta-lactamines, essentiellement l’acide clavulanique, n’ont pas restauré
l’activité des béta-lactamines associées sur un grand nombre de souches. Ce résultat est
indicatif du non production de béta-lactamases plasmidiques. La résistance observée ne
pourrait être donc que le résultat principalement d’imperméabilité et/ou de systèmes d’efflux
(Vedel, 2005 ; Mérens et al., 2011).
La recherche de céphalosporinase chromosomique AmpC inductible, en utilisant l’imipénème
comme inducteur, était concluante chez 32% de souches testées. Ce mécanisme est observé
chez plusieurs bacilles à Gram-négatif (Philippon et Arlet, 2005). L’absence d’image
d’antagonisme pourrait s’expliquer soit par l’absence d’une céphalosporinase, soit par
l’hyperexpression de celle-ci (Vedel, 2005 ; Mérens et al., 2011).
Nos souches ont montré une résistance multiple avec des profils de résistance allant de 4 à 20
antibiotiques. Ces résultats rejoignent ceux de plusieurs travaux, effectués en milieu marin,
qui ont rapporté ce phénomène de multirésistance (Mudryk, 2005 ; Oliveira et al., 2010 ;
Ramesh et al., 2010 ; Manivasagan et al., 2011).