REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
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II.4.1. Mécanismes non enzymatique
II.4.1.1. Imperméabilité membranaire
L’imperméabilité de la membrane externe empêche la pénétration de l’antibiotique et limite
sa concentration dans l’espace périplasmique. Ce défaut de perméabilité résulte de la
diminution dans l’expression des porines (Omp ou Opr), de la diminution de leur nombre
et/ou de leur dysfonctionnement suite à des altérations de leur structure par des mutations ; à
l’exemple de Pseudomonas par perte des porines OprD (résistance à l’imipénème) et d’E.
Coli par modification de la structure des porines majeures OmpC et OmpF (Livermore,
2001 ; Cavallo et al., 2004 ; Poole, 2005). Cette imperméabilité touche plusieurs familles
d’antibiotiques (Bryskier, 1999).
II.4.1.2. Système d’efflux
Les systèmes d’efflux sont des mécanismes de transport membranaire qui s’oppose à
l’accumulation intracellulaire des antibiotiques par pompage actif hors de la cellule
bactérienne ; ceci restreint l’inhibition totale de la cible (Dzidic et al., 2008). Chez les
bactéries à Gram positif, le système d’efflux n’est constitué que par les transporteurs alors que
chez les bactéries à Gram négatif, il présente une structure tripartite composé d’une pompe
qui fournit l’énergie de capture de la molécule à rejeter via le gradient électrochimique de la
membrane plasmique, le canal protéique dans la membrane externe et la protéine de fusion
périplasmique qui assure la liaison avec les deux autres protéines (Cattoir, 2004 ; Cavallo et
al., 2004 ; Schneiders et al., 2008).
Le système d’efflux actif a été décrit chez plusieurs bactéries à savoir E.coli (AcrAB-TolC)
et P. aeruginosa (MexAB-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN). L’hyperexpression de la
pompe MexA-MexB-oprM (Fig.5), résultant d’une mutation dans la région régulatrice (gène
MexR), peut conférer des résistances croisées aux béta-lactamines, quinolones,
chloramphénicol et tétracyclines (Cavallo, 2000 ; Webber et Piddock, 2003 ; Poole, 2005).
Figure 5 : Système d’efflux chez Pseudomonas aeruginosa (Cattoir, 2004).
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II.4.1. Mécanismes non enzymatique
II.4.1.1. Imperméabilité membranaire
L’imperméabilité de la membrane externe empêche la pénétration de l’antibiotique et limite
sa concentration dans l’espace périplasmique. Ce défaut de perméabilité résulte de la
diminution dans l’expression des porines (Omp ou Opr), de la diminution de leur nombre
et/ou de leur dysfonctionnement suite à des altérations de leur structure par des mutations ; à
l’exemple de Pseudomonas par perte des porines OprD (résistance à l’imipénème) et d’E.
Coli par modification de la structure des porines majeures OmpC et OmpF (Livermore,
2001 ; Cavallo et al., 2004 ; Poole, 2005). Cette imperméabilité touche plusieurs familles
d’antibiotiques (Bryskier, 1999).
II.4.1.2. Système d’efflux
Les systèmes d’efflux sont des mécanismes de transport membranaire qui s’oppose à
l’accumulation intracellulaire des antibiotiques par pompage actif hors de la cellule
bactérienne ; ceci restreint l’inhibition totale de la cible (Dzidic et al., 2008). Chez les
bactéries à Gram positif, le système d’efflux n’est constitué que par les transporteurs alors que
chez les bactéries à Gram négatif, il présente une structure tripartite composé d’une pompe
qui fournit l’énergie de capture de la molécule à rejeter via le gradient électrochimique de la
membrane plasmique, le canal protéique dans la membrane externe et la protéine de fusion
périplasmique qui assure la liaison avec les deux autres protéines (Cattoir, 2004 ; Cavallo et
al., 2004 ; Schneiders et al., 2008).
Le système d’efflux actif a été décrit chez plusieurs bactéries à savoir E.coli (AcrAB-TolC)
et P. aeruginosa (MexAB-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN). L’hyperexpression de la
pompe MexA-MexB-oprM (Fig.5), résultant d’une mutation dans la région régulatrice (gène
MexR), peut conférer des résistances croisées aux béta-lactamines, quinolones,
chloramphénicol et tétracyclines (Cavallo, 2000 ; Webber et Piddock, 2003 ; Poole, 2005).
Figure 5 : Système d’efflux chez Pseudomonas aeruginosa (Cattoir, 2004).