CHAPITRE I
RECHERCHE BIBLIOGRAPHIQUE
~ 24 ~
50%, puis une diminution avec le DA, et finalement une absence de dégradation pour un
chitosane de DA3% [70]. Cette influence du DA est également constatée, in vitro
(dégradation par des lysozymes) et in vivo (implantation sous cutanée) [71]. Un chitosane de
DA 50% semble donc permettre une dégradation optimale.
7-3-2- Cytocompatibilité
La cytocompatibilité du chitosane vis-à-vis des fibroblastes, des kératinocytes, des
chondrocytes et des ostéoblastes a été démontrée in vitro. Des travaux montrent que, quel que
soit le DA (2-50%), la mise au contact prolongée de films de chitosane avec les deux premiers
types de cellules n’induit ni la destruction, ni la croissance anarchique de celles-ci, et
qu’aucune substance cytotoxique n’est relarguée dans le milieu [61]. Le même comportement
est constaté dans le cas de cultures de chondrocytes et de kératinocytes sur un film de
chitosane de DA 2,5% [72]et de culture de chondrocytes et d’ostéoblastes sur une surface
similaire de DA 10% [73]. Lors de cultures cellulaires sur un film de chitosane, la croissance
des cellules dépend des caractéristiques et de la source du chitosane [74-75].
7-3-3- Hémocompatibilité
Elle correspond à la mesure du degré et de la durée des altérations de l’hémostase causée
par un biomatériau. Tandis que le chitosane montre une activité hémostatique
particulièrement sous forme d’un solide de haute masse, les oligomères de chitosane
hydrolysé de faible masse molaire soluble dans l’eau ne présentent aucune activité
thrombogène [76]. Le chitosane a la capacité d’induire la formation d’un coagulat lorsqu’il est
en contact avec des érythrocytes, même dans le cas du sang hépariné [77]. Cet effet
hémostatique du chitosane est attribué à un mécanisme indépendant de la cascade de
coagulation classique. Il entraîne l’agglutination des érythrocytes de toutes les espèces,
certainement en raison de ses propriétés polycationiques qui interfèrent avec la surface
chargée négativement des cellules [78]. L’activité du chitosane peut être modulée en
modifiant chimiquement le polymère. Un effet anti-thrombogène est ainsi obtenu après Nacétylation avec de longues chaines carbonées [79].
7-3-4- Toxicité du chitosane
Concernant la toxicité du chitosane, les études actuelles démontrent que d’une façon
générale le chitosane est un produit biocompatible et n’est relativement pas toxique. De plus,
il parait important de préciser que les écailles de chitosane ne sont naturellement pas des
produits exempts de germes, 500 000 germes par gramme de produit brut sont dénombrés ce
qui correspond aux composés polysaccharidiques obtenus à partir d’algues par exemple [80].
Les études réalisées avec des doses aigües et des doses répétées de chitosane et autres
composés de la même famille (incluant des copolymères de glucosamine de chitosane et du
N-acétyl-glucosamine) montrent que pour des doses de l’ordre du gramme par kilogramme, le
chitosane n’est pas toxique (sans effet évident sur un organe cible en particulier) [81].
RECHERCHE BIBLIOGRAPHIQUE
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50%, puis une diminution avec le DA, et finalement une absence de dégradation pour un
chitosane de DA3% [70]. Cette influence du DA est également constatée, in vitro
(dégradation par des lysozymes) et in vivo (implantation sous cutanée) [71]. Un chitosane de
DA 50% semble donc permettre une dégradation optimale.
7-3-2- Cytocompatibilité
La cytocompatibilité du chitosane vis-à-vis des fibroblastes, des kératinocytes, des
chondrocytes et des ostéoblastes a été démontrée in vitro. Des travaux montrent que, quel que
soit le DA (2-50%), la mise au contact prolongée de films de chitosane avec les deux premiers
types de cellules n’induit ni la destruction, ni la croissance anarchique de celles-ci, et
qu’aucune substance cytotoxique n’est relarguée dans le milieu [61]. Le même comportement
est constaté dans le cas de cultures de chondrocytes et de kératinocytes sur un film de
chitosane de DA 2,5% [72]et de culture de chondrocytes et d’ostéoblastes sur une surface
similaire de DA 10% [73]. Lors de cultures cellulaires sur un film de chitosane, la croissance
des cellules dépend des caractéristiques et de la source du chitosane [74-75].
7-3-3- Hémocompatibilité
Elle correspond à la mesure du degré et de la durée des altérations de l’hémostase causée
par un biomatériau. Tandis que le chitosane montre une activité hémostatique
particulièrement sous forme d’un solide de haute masse, les oligomères de chitosane
hydrolysé de faible masse molaire soluble dans l’eau ne présentent aucune activité
thrombogène [76]. Le chitosane a la capacité d’induire la formation d’un coagulat lorsqu’il est
en contact avec des érythrocytes, même dans le cas du sang hépariné [77]. Cet effet
hémostatique du chitosane est attribué à un mécanisme indépendant de la cascade de
coagulation classique. Il entraîne l’agglutination des érythrocytes de toutes les espèces,
certainement en raison de ses propriétés polycationiques qui interfèrent avec la surface
chargée négativement des cellules [78]. L’activité du chitosane peut être modulée en
modifiant chimiquement le polymère. Un effet anti-thrombogène est ainsi obtenu après Nacétylation avec de longues chaines carbonées [79].
7-3-4- Toxicité du chitosane
Concernant la toxicité du chitosane, les études actuelles démontrent que d’une façon
générale le chitosane est un produit biocompatible et n’est relativement pas toxique. De plus,
il parait important de préciser que les écailles de chitosane ne sont naturellement pas des
produits exempts de germes, 500 000 germes par gramme de produit brut sont dénombrés ce
qui correspond aux composés polysaccharidiques obtenus à partir d’algues par exemple [80].
Les études réalisées avec des doses aigües et des doses répétées de chitosane et autres
composés de la même famille (incluant des copolymères de glucosamine de chitosane et du
N-acétyl-glucosamine) montrent que pour des doses de l’ordre du gramme par kilogramme, le
chitosane n’est pas toxique (sans effet évident sur un organe cible en particulier) [81].