Métabolisme phosphocalcique______________________________73
ments de la fonction rénale ont été donnés précédemment. Rappelons qu'il
existe un taux de réabsorption maximal pour le phosphore alors qu'il n'en existe
pas pour le calcium.
2.2. Hormones régulatrices
Elles sont au nombre de trois : la parathonnone, la calcitonine, et les dérivés
de la vitamine D qui peuvent être considérés comme de véritables produits hormonaux.
2.2.1. Parathonnone
2.2.1.1. Métabolisme
La parathortnone est synthétisée par les cellules principales des parathyroïdes
sous forme d'un précurseur (pré-pro PTH) de 115 acides aminés (AA). Celui-ci
est ensuite clivé pour donner la pro-PTH de 90 AA qui est stockée dans les granules cytoplasmiques. Après protéolyse elle est finalement sécrétée dans la circulation sous forme d'hormone active composée de 84 AA.
Cette PTH 1-84 est clivée dans le foie et dans les reins pour donner un fragment N-terminal à 34 AA qui est porteur de toute l'activité biologique, et dont
la demi-vie est très courte, (moins de 5 minutes). Ce fragment stimule la production intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc) par l'intermédiaire duquel il
manifeste son action au niveau des organes cibles. C'est ainsi qu'il fait sécréter
de l'AMPc par les cellules du tube proximal qui vont ensuite l'excréter dans les
urines : c'est l'AMPc néphrogénique qui est considéré pour cette raison comme
un bon reflet de la sécrétion de la PTH. Ce fragment 1-34 est dégradé dans les
tissus cibles.
La partie C-terminale peut être représentée par un ou plusieurs fragments qui
sont tous dépourvus d'activité biologique. Leur clairance métabolique est assurée par filtration glomérulaire puis catabolisme dans les cellules du tubule rénal.
Auparavant la plupart des dosages de la PTH utilisaient des antisérums dirigés contre les fragments C-terminaux ce qui expliquait les variations importantes observées en fonction de l'état rénal. Il est possible maintenant de doser
la PTH 1-84 ce qui permet de connaître la sécrétion réelle parathyroïdienne.
2.2.1.2. Fonctions biologiques
Elles ont été précisées au fur et à mesure du métabolisme. Elles sont résumées dans la figure 3.6.
Le stimulus de la sécrétion de PTH est le taux plasmatique de Cû"
1
""
1
'. Une
diminution du Ça'
1
'
4
" entraîne une augmentation de sécrétion de la parathonnone
et au contraire une augmentation du Ça"
1
"
1
' est responsable d'une diminution de
sécrétion de la PTH. Le taux des phosphates n'a aucune action sur la sécrétion
de la PTH.
ments de la fonction rénale ont été donnés précédemment. Rappelons qu'il
existe un taux de réabsorption maximal pour le phosphore alors qu'il n'en existe
pas pour le calcium.
2.2. Hormones régulatrices
Elles sont au nombre de trois : la parathonnone, la calcitonine, et les dérivés
de la vitamine D qui peuvent être considérés comme de véritables produits hormonaux.
2.2.1. Parathonnone
2.2.1.1. Métabolisme
La parathortnone est synthétisée par les cellules principales des parathyroïdes
sous forme d'un précurseur (pré-pro PTH) de 115 acides aminés (AA). Celui-ci
est ensuite clivé pour donner la pro-PTH de 90 AA qui est stockée dans les granules cytoplasmiques. Après protéolyse elle est finalement sécrétée dans la circulation sous forme d'hormone active composée de 84 AA.
Cette PTH 1-84 est clivée dans le foie et dans les reins pour donner un fragment N-terminal à 34 AA qui est porteur de toute l'activité biologique, et dont
la demi-vie est très courte, (moins de 5 minutes). Ce fragment stimule la production intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc) par l'intermédiaire duquel il
manifeste son action au niveau des organes cibles. C'est ainsi qu'il fait sécréter
de l'AMPc par les cellules du tube proximal qui vont ensuite l'excréter dans les
urines : c'est l'AMPc néphrogénique qui est considéré pour cette raison comme
un bon reflet de la sécrétion de la PTH. Ce fragment 1-34 est dégradé dans les
tissus cibles.
La partie C-terminale peut être représentée par un ou plusieurs fragments qui
sont tous dépourvus d'activité biologique. Leur clairance métabolique est assurée par filtration glomérulaire puis catabolisme dans les cellules du tubule rénal.
Auparavant la plupart des dosages de la PTH utilisaient des antisérums dirigés contre les fragments C-terminaux ce qui expliquait les variations importantes observées en fonction de l'état rénal. Il est possible maintenant de doser
la PTH 1-84 ce qui permet de connaître la sécrétion réelle parathyroïdienne.
2.2.1.2. Fonctions biologiques
Elles ont été précisées au fur et à mesure du métabolisme. Elles sont résumées dans la figure 3.6.
Le stimulus de la sécrétion de PTH est le taux plasmatique de Cû"
1
""
1
'. Une
diminution du Ça'
1
'
4
" entraîne une augmentation de sécrétion de la parathonnone
et au contraire une augmentation du Ça"
1
"
1
' est responsable d'une diminution de
sécrétion de la PTH. Le taux des phosphates n'a aucune action sur la sécrétion
de la PTH.