Métabolisme des lipides et des lipoprotéines______________________167
Certaines LDL ne sont pas captées par les récepteurs à apo B/E car elles sont
modifiées, surtout par peroxydation ou acétylation. Elles sont alors catabolisées
par la voie du récepteur « scavenger » des macrophages. Ce récepteur n'est pas
régulé par le taux de cholestérol et le macrophage pourra absorber un excès de
LDL et se transformer en cellule spumeuse. Ce mécanisme peut être une des
causes de l'installation de la lésion athéroscléreuse.
Le cholestérol libre cellulaire en excès pourra être pris en charge par les HDL
(« efflux » du cholestérol) pour être ramené au foie et y être dégradé.
2.5. Métabolisme des HDL
Les HDL plasmatiques ont plusieurs origines : sécrétion par l'intestin et par
le foie, formation à partir des chylomicrons et des VLDL. Au cours de la lipolyse, il y a en effet des échanges permanents de lipides et d'apoliprotéines entre
les différentes classes de lipoprotéines. Phospholipides et apo A sont détachés
de la surface des lipoprotéines riches en triglycérides lors de la lipolyse et
contribuent à la synthèse des HDL.
Les HDL ont été divisées en quatre sous classes : HDLp HDL^, HDLg et les
lipoprotéines de très hautes densités (VHDL). HDL^ et HDLg sont les plus
importantes et correspondent aux principales étapes métaboliques.
Les premières HDL libérées dans la circulation sanguine ou HDL naissantes
sécrétées par les hépatocytes ne contiennent pas de cholestérol estériiïé. Elles
ont une forme de disque. Au fur et à mesure, la particule s'enrichit en cholestérol et phospholipides. Après l'estérification du cholestérol par la LCAT, le cholestérol estérifié hydrophobe se localisera au centre et transformera les disques
en sphères : les HDL^.
Ces HDLg sont des HDL de petite taille et de haute densité qui sont capables
de recevoir du cholestérol et de continuer à l'estérifier avec la LCAT. Elles se
transforment en HDL de plus grande taille, les HDL^, de densité plus légère car
plus riches en triglycérides, qui sont des transporteurs de stérides vers le foie ou
les autres lipoprotéines VLDL et LDL.
Il y a un cycle permanent de conversion de HDL, en HDL^ avec intervention
de la lipase hépatique (représenté dans la figure 7.3).
Les HDL ont plusieurs fonctions :
• intervenir dans la lipolyse des chylomicrons et VLDL en leur transférant
l'apo Cil activateur de la LPL et récupérer, après la lipolyse, des particules de
phospholipides, cholestérol libre et apoprotéines ;
• intervenir dans le transport « reverse » ou efflux du cholestérol avec quatre
étapes :
• récupérer l'excès de cholestérol libre des tissus périphériques avec l'intervention d'un récepteur spécifique à HDL. Il s'agit alors de la sous classe :
HDL3;
Certaines LDL ne sont pas captées par les récepteurs à apo B/E car elles sont
modifiées, surtout par peroxydation ou acétylation. Elles sont alors catabolisées
par la voie du récepteur « scavenger » des macrophages. Ce récepteur n'est pas
régulé par le taux de cholestérol et le macrophage pourra absorber un excès de
LDL et se transformer en cellule spumeuse. Ce mécanisme peut être une des
causes de l'installation de la lésion athéroscléreuse.
Le cholestérol libre cellulaire en excès pourra être pris en charge par les HDL
(« efflux » du cholestérol) pour être ramené au foie et y être dégradé.
2.5. Métabolisme des HDL
Les HDL plasmatiques ont plusieurs origines : sécrétion par l'intestin et par
le foie, formation à partir des chylomicrons et des VLDL. Au cours de la lipolyse, il y a en effet des échanges permanents de lipides et d'apoliprotéines entre
les différentes classes de lipoprotéines. Phospholipides et apo A sont détachés
de la surface des lipoprotéines riches en triglycérides lors de la lipolyse et
contribuent à la synthèse des HDL.
Les HDL ont été divisées en quatre sous classes : HDLp HDL^, HDLg et les
lipoprotéines de très hautes densités (VHDL). HDL^ et HDLg sont les plus
importantes et correspondent aux principales étapes métaboliques.
Les premières HDL libérées dans la circulation sanguine ou HDL naissantes
sécrétées par les hépatocytes ne contiennent pas de cholestérol estériiïé. Elles
ont une forme de disque. Au fur et à mesure, la particule s'enrichit en cholestérol et phospholipides. Après l'estérification du cholestérol par la LCAT, le cholestérol estérifié hydrophobe se localisera au centre et transformera les disques
en sphères : les HDL^.
Ces HDLg sont des HDL de petite taille et de haute densité qui sont capables
de recevoir du cholestérol et de continuer à l'estérifier avec la LCAT. Elles se
transforment en HDL de plus grande taille, les HDL^, de densité plus légère car
plus riches en triglycérides, qui sont des transporteurs de stérides vers le foie ou
les autres lipoprotéines VLDL et LDL.
Il y a un cycle permanent de conversion de HDL, en HDL^ avec intervention
de la lipase hépatique (représenté dans la figure 7.3).
Les HDL ont plusieurs fonctions :
• intervenir dans la lipolyse des chylomicrons et VLDL en leur transférant
l'apo Cil activateur de la LPL et récupérer, après la lipolyse, des particules de
phospholipides, cholestérol libre et apoprotéines ;
• intervenir dans le transport « reverse » ou efflux du cholestérol avec quatre
étapes :
• récupérer l'excès de cholestérol libre des tissus périphériques avec l'intervention d'un récepteur spécifique à HDL. Il s'agit alors de la sous classe :
HDL3;