5 – INHIBITION ET ACTIVATION DES ENZYMES
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plus rarement envisagé (bien qu’il ne soit probablement pas aussi rare qu’il e s t
généralement supposé) est celui où le complexe enzyme-inhibiteur conserve une
certaine activité catalytique : ce type d’inhibition est dénommé inhibition partielle,
puisqu’une activité résiduelle persiste quand l’enzyme est entièrement saturé par
l’inhibiteur, ou il est dénommé inhibition hyperbolique par référence à la forme des
courbes obtenues lorsque les paramètres apparents de MICHAELIS sont portés en
graphique en fonction de la concentration d’inhibiteur.
Les cas d’inhibition linéaire aussi bien que ceux d’inhibition hyperbolique peuvent
être sous-classés en fonction des paramètres apparents de MICHAELIS qui sont
affectés, mais en pratique ces dénominations font ordinairement référence aux cas
d’inhibition linéaire. Le type le plus commun est habituellement appelé inhibition
compétitive bien que le terme inhibition spécifique soit plus approprié (parce qu’il
est neutre d’un point de vue mécanique mais est descriptif d’un point de vue
algébrique) ; il se caractérise par une diminution du paramètre apparent VK m sans
variation du paramètre apparent V. Parce que l’inhibition compétitive avait été
découverte avant qu’il n’ait été reconnu que les paramètres fondamentaux de
l’équation de MICHAELIS et MENTEN sont V et VK m , ce type d’inhibition est souvent décrit comme impliquant une augmentation de K m . Comme cela apparaîtra
plus clairement dans la suite du texte (voir tableau 5.1), la classification des
inhibiteurs est beaucoup plus simple et plus directe si elle est basée sur les
paramètres V et VK m .
Les autres types d’inhibition sont l’inhibition anti-compétitive ou inhibition catalytique dans laquelle le paramètre apparent V diminue sans que le paramètre VK m
ne soit modifié, ce qui peut aussi être exprimé en disant que les paramètres apparents V et K m diminuent par un facteur identique et l’inhibition mixte dans laquelle
les deux paramètres apparents, V et VK m , diminuent. Un dernier type, connu sous
le nom d’inhibition non-compétitive pure dans laquelle le paramètre apparent V
diminue sans que K m ne soit modifié, a été considéré par le passé comme un type
important d’inhibition, mais il a ensuite été reconnu qu’il correspond simplement à
un cas particulier de l’inhibition mixte. Tous ces types d’inhibition sont décrits plus
en détails dans ce chapitre.
5.2. INHIBITIONS LINÉAIRES
5.2.1. Inhibition compétitive (ou inhibition spécifique)
Dans la réaction catalysée par la succinate déshydrogénase , le succinate est oxydé
en fumarate, comme illustré dans la figure 5.1.
Puisqu’il s’agit d’une réaction du groupe diméthylène, elle ne peut avoir lieu avec le
malonate, qui ne possède pas de groupe diméthylène. D’un autre côté, le malonate a
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plus rarement envisagé (bien qu’il ne soit probablement pas aussi rare qu’il e s t
généralement supposé) est celui où le complexe enzyme-inhibiteur conserve une
certaine activité catalytique : ce type d’inhibition est dénommé inhibition partielle,
puisqu’une activité résiduelle persiste quand l’enzyme est entièrement saturé par
l’inhibiteur, ou il est dénommé inhibition hyperbolique par référence à la forme des
courbes obtenues lorsque les paramètres apparents de MICHAELIS sont portés en
graphique en fonction de la concentration d’inhibiteur.
Les cas d’inhibition linéaire aussi bien que ceux d’inhibition hyperbolique peuvent
être sous-classés en fonction des paramètres apparents de MICHAELIS qui sont
affectés, mais en pratique ces dénominations font ordinairement référence aux cas
d’inhibition linéaire. Le type le plus commun est habituellement appelé inhibition
compétitive bien que le terme inhibition spécifique soit plus approprié (parce qu’il
est neutre d’un point de vue mécanique mais est descriptif d’un point de vue
algébrique) ; il se caractérise par une diminution du paramètre apparent VK m sans
variation du paramètre apparent V. Parce que l’inhibition compétitive avait été
découverte avant qu’il n’ait été reconnu que les paramètres fondamentaux de
l’équation de MICHAELIS et MENTEN sont V et VK m , ce type d’inhibition est souvent décrit comme impliquant une augmentation de K m . Comme cela apparaîtra
plus clairement dans la suite du texte (voir tableau 5.1), la classification des
inhibiteurs est beaucoup plus simple et plus directe si elle est basée sur les
paramètres V et VK m .
Les autres types d’inhibition sont l’inhibition anti-compétitive ou inhibition catalytique dans laquelle le paramètre apparent V diminue sans que le paramètre VK m
ne soit modifié, ce qui peut aussi être exprimé en disant que les paramètres apparents V et K m diminuent par un facteur identique et l’inhibition mixte dans laquelle
les deux paramètres apparents, V et VK m , diminuent. Un dernier type, connu sous
le nom d’inhibition non-compétitive pure dans laquelle le paramètre apparent V
diminue sans que K m ne soit modifié, a été considéré par le passé comme un type
important d’inhibition, mais il a ensuite été reconnu qu’il correspond simplement à
un cas particulier de l’inhibition mixte. Tous ces types d’inhibition sont décrits plus
en détails dans ce chapitre.
5.2. INHIBITIONS LINÉAIRES
5.2.1. Inhibition compétitive (ou inhibition spécifique)
Dans la réaction catalysée par la succinate déshydrogénase , le succinate est oxydé
en fumarate, comme illustré dans la figure 5.1.
Puisqu’il s’agit d’une réaction du groupe diméthylène, elle ne peut avoir lieu avec le
malonate, qui ne possède pas de groupe diméthylène. D’un autre côté, le malonate a