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HORMONES PANCRÉATIQUES
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187
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9
,
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est la threonrne
chez l homme,
la ser1ne
chez le lap1n, l’alan1he chez le porc,
Les chaines A sont par contre 1dent1ques.
A
B
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8
9
10
,
30
Chèvre
Ala
Gly
Val
Ala
-
Cheval
Thr
Gly
lleu
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Bœuf
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Ala
Ser
Val
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Porc
Thr
Ser
Heu '
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Baleine
Thr
Ser
lleu
—
'
Homme
'
Thr
Ser
lleu
Thr
-
Lapin
Thr
Ser
lleu
se,—
La séparation et la recombinaison des chaînes A et B ont été effectuées par
Katzoyanms : sulte et tétrathionate séparent les 2 chaînes, rompant les S —_S,
et transformant
en sulfonates.
Pour la recombinaison, les cystéinylsulfonates sont réduits en SH libres. L’oxydat10n à l’air reconstitue la molécule
avec un faible rendement.
—
,
La synthèse complète de
l’insuline de mouton puis d’homme a été effectuée
»
en 1965 en Ch1ne par Sh1 Pu Tao.
_
Chez tous les mammifères la longueur dechaque chaîne est la même, elle
.
est plus longue ou plus courte chez les poissons.
,
.
_
La diffraction de cristaux d’insuline est en train de révéler sa structure
tertiaire.
_
Toutes les diérences observées peuvent s’expliquer par des mutations
simples, sauf dans le cas du cobaye. L’évolution a duré plusieurs dizaines de
millions d’années (sur la base des temps nécessaires pour une mutation dans
d’autres protéines).
LA PROINSULINE
'
En étudiant l’incorporation de la phénylalanine et de la leucine tritiée par
des coupes d’adénomes langerhansiens humains, on a pu évoquer l’ex1stence
d’une proinsuline. On pouvait en e”et extraire des tissus incubés, non seulement
de l’insuline marquée, mais encore une autre protéine de plus grand po1ds
moléculaire, possédant les protéines immuno-spéciques de l’insuline, et plus
'marquée.
.
'
:
Comme la phénylalanine et la leucine tritiée apparaissent d’abord dans la
molécule la plus lourde et ne sont qu’ensuite détectées
dans la fraction 1nsulinique (une trentaine de minutes plus tard), les auteurs en concluent que
cette molécule protéique formée d’une longue chaîne d’ac1des amines est
le précurseur de l’insuline, une proinsuline. _'
'
_
on a réussi plus tard à isoler a partir d’une préparation d’msulme
de porc
Une petite quantité d’une protéine ayant les caractères de la promsulrne;
elle est composée d’une longue chaîne de 84 ammo—ac1des. Cette longue cha1ne
comporte les 21 acides aminés de la chaîne A de l’1nsuline
les 3Q ac1des
“
aminés la chaîne B, les deux”ponts 'disulfure qu1 les rehent et le pont d1sulfure
-
inacaténaire dela chaîne A. Entré
A et B est 1ntercalee une
séquenèe de 34 acides aminés, sorte de
« p0[ypeptidê
de connexion
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PRO INSULINE’
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POLYPEPTIDE DE CONNEXION —
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