3.3 Les grands mécanismes
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© Dunod – La photocopie non autorisée est un délit.
chromosome, la réplication se doit d’être synchronisée avec le cycle cellulaire ce qui est fait grâce à un site d’initiation (oriC) et à un complexe
d’initiation fait de cinq protéines. L’initiation est contrôlée par au
moins deux mécanismes la méthylation de l’ADN et l’attachement à la
membrane. Elle se termine lorsque tout le chromosome a été répliqué,
au niveau du site de terminaison (il y en a plusieurs). Les chromosomes
des eucaryotes étant linéaires, leur réplication engendre des chromosomes filles plus courts, c’est à la télomérase qu’il appartiendra de synthétiser le télomère qui fera reprendre une taille normale au chromosome
(voir plus haut « Télomère »). Par ailleurs, chez les eucaryotes, la réplication a plusieurs points de départ et il y a simultanément 10 000 à
100 000 renflements signalant la fourche de séparation sur une cellule
somatique humaine en cours de division, ce qui pose un problème
majeur de synchronisation, cette synchronisation est assurée par le
« replication licensing factor ».
b) Cycle cellulaire
Les différentes étapes du cycle cellulaire sont régulées par des interactions complexes entre des signaux positifs et négatifs (fig. 20). Les régulateurs clés de la division cellulaire sont des kinases cycline-dépendantes.
La progression normale du cycle de division cellulaire dépend de l’activation séquentielle de ces kinases et des phosphorylations de plusieurs
substrats qui s’ensuivent. Les kinases forment des complexes quaternaires dont l’activité est contrôlée par l’activation des cyclines, la phosphorylation des sous-unités et l’association avec différents types
d’inhibiteurs, dont les familles INK4 et CIP/KIP qui possèdent de
multiples sites de liaison spécifiques. Ainsi, durant le cycle cellulaire, la
progression d’une étape à l’autre est très finement contrôlée par de
nombreuses protéines régulatrices. Le blocage de ce cycle est observé
dans de nombreuses cellules adultes, comme les cellules cardiaques, il
est corrélé avec la perte de l’activité de plusieurs cyclines et de plusieurs
kinases, dont les cyclines D1 et D3, et avec l’activation de plusieurs
inhibiteurs.
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© Dunod – La photocopie non autorisée est un délit.
chromosome, la réplication se doit d’être synchronisée avec le cycle cellulaire ce qui est fait grâce à un site d’initiation (oriC) et à un complexe
d’initiation fait de cinq protéines. L’initiation est contrôlée par au
moins deux mécanismes la méthylation de l’ADN et l’attachement à la
membrane. Elle se termine lorsque tout le chromosome a été répliqué,
au niveau du site de terminaison (il y en a plusieurs). Les chromosomes
des eucaryotes étant linéaires, leur réplication engendre des chromosomes filles plus courts, c’est à la télomérase qu’il appartiendra de synthétiser le télomère qui fera reprendre une taille normale au chromosome
(voir plus haut « Télomère »). Par ailleurs, chez les eucaryotes, la réplication a plusieurs points de départ et il y a simultanément 10 000 à
100 000 renflements signalant la fourche de séparation sur une cellule
somatique humaine en cours de division, ce qui pose un problème
majeur de synchronisation, cette synchronisation est assurée par le
« replication licensing factor ».
b) Cycle cellulaire
Les différentes étapes du cycle cellulaire sont régulées par des interactions complexes entre des signaux positifs et négatifs (fig. 20). Les régulateurs clés de la division cellulaire sont des kinases cycline-dépendantes.
La progression normale du cycle de division cellulaire dépend de l’activation séquentielle de ces kinases et des phosphorylations de plusieurs
substrats qui s’ensuivent. Les kinases forment des complexes quaternaires dont l’activité est contrôlée par l’activation des cyclines, la phosphorylation des sous-unités et l’association avec différents types
d’inhibiteurs, dont les familles INK4 et CIP/KIP qui possèdent de
multiples sites de liaison spécifiques. Ainsi, durant le cycle cellulaire, la
progression d’une étape à l’autre est très finement contrôlée par de
nombreuses protéines régulatrices. Le blocage de ce cycle est observé
dans de nombreuses cellules adultes, comme les cellules cardiaques, il
est corrélé avec la perte de l’activité de plusieurs cyclines et de plusieurs
kinases, dont les cyclines D1 et D3, et avec l’activation de plusieurs
inhibiteurs.