188
76 Biosynthèsedesnucléotides
Mots clés
Nucléotides puriques, pyrimidiques, régulation métabolique, antifoliques, chimiothérapie
1. NUCLÉOTIDES PYRIMIDIQUES
Chez les animaux, la synthèse des nucléotides
pyrimidiques est obtenue à la suite des mêmes
réactions que chez les procaryotes : le carbamylphosphate, provenant d’une réaction entre
le bicarbonate (HCO 3
– ) et la glutamine, réagit
avec l’aspartate pour donner le carbamylaspartate (Fiche 61) qui conduit à l’acide orotique ;
la liaison N-glycosidique de l’acide orotique
avec le ribose-5-phosphate donne le premier
nucléotide, l’orotidine-5′-phosphate (OMP) :
La décarboxylation de l’OMP conduit à l’UMP, dont les transformations ultérieures donneront les nucléotides pyrimidiques nécessaires à la synthèse de l’ADN (dCTP, dTTP)
et des ARN (CTP, UTP). Chez les bactéries, chaque réaction est catalysée par une
enzyme distincte alors que chez les animaux la synthèse est assurée par deux complexes
multi-enzymatiques.
2. NUCLÉOTIDES PURIQUES
De nouveau, les réactions sont identiques chez les procaryotes et les eucaryotes, catalysées
par des enzymes individuelles chez les premiers et par des complexes multi-enzymatiques chez les seconds (3 complexes chez l’homme). La première réaction, catalysée par
la 5-phosphoribosyl-1-diphosphate amido transférase (ATase), consiste dans l’amination
du carbone 1 du ribose à partir de la glutamine et du 5-phosphoribosyl-1-diphosphate
(PRPP), et donne la 5-phosphoribosylamine (PRA) :
+
+
+
5
5
1
1
a
a
b
b
g
g
Glutamine
PRA
Glutamate
PPi
PRPP
Glutamine
HCO 3
–
Aspartate
9782100724185-Livre.indb 188
20/05/15 19:12
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Mots clés
Nucléotides puriques, pyrimidiques, régulation métabolique, antifoliques, chimiothérapie
1. NUCLÉOTIDES PYRIMIDIQUES
Chez les animaux, la synthèse des nucléotides
pyrimidiques est obtenue à la suite des mêmes
réactions que chez les procaryotes : le carbamylphosphate, provenant d’une réaction entre
le bicarbonate (HCO 3
– ) et la glutamine, réagit
avec l’aspartate pour donner le carbamylaspartate (Fiche 61) qui conduit à l’acide orotique ;
la liaison N-glycosidique de l’acide orotique
avec le ribose-5-phosphate donne le premier
nucléotide, l’orotidine-5′-phosphate (OMP) :
La décarboxylation de l’OMP conduit à l’UMP, dont les transformations ultérieures donneront les nucléotides pyrimidiques nécessaires à la synthèse de l’ADN (dCTP, dTTP)
et des ARN (CTP, UTP). Chez les bactéries, chaque réaction est catalysée par une
enzyme distincte alors que chez les animaux la synthèse est assurée par deux complexes
multi-enzymatiques.
2. NUCLÉOTIDES PURIQUES
De nouveau, les réactions sont identiques chez les procaryotes et les eucaryotes, catalysées
par des enzymes individuelles chez les premiers et par des complexes multi-enzymatiques chez les seconds (3 complexes chez l’homme). La première réaction, catalysée par
la 5-phosphoribosyl-1-diphosphate amido transférase (ATase), consiste dans l’amination
du carbone 1 du ribose à partir de la glutamine et du 5-phosphoribosyl-1-diphosphate
(PRPP), et donne la 5-phosphoribosylamine (PRA) :
+
+
+
5
5
1
1
a
a
b
b
g
g
Glutamine
PRA
Glutamate
PPi
PRPP
Glutamine
HCO 3
–
Aspartate
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