Fiche 71 • Prostaglandines, thromboxanes, leucotriènes
173
Phospholipides membranaires
Acide arachidonique
COX-2
PGE 2 , TXA 2
PGE 2
LTC 4 , LTD 4 , LTE 4
Homéostasie
Inflammation
Inflammation
Phospholipase A2
COX-1
5-LOX
AINS
Coxibs
AIS
Les anti-inflammatoires non-séroïdiens (AINS) comme l’aspirine, la phénylbutazone
ou l’indométhacine inhibent les activités cyclo-oxygénases des deux COX. L’aspirine a
pour effet d’inhiber irréversiblement ces deux enzymes (voir paragraphe suivant) ; à l’effet anti-inflammatoire obtenu par l’inhibition de la COX-2, peuvent s’ajouter des effets
secondaires dus à l’élimination de l’activité de la COX-1 : saignements, ulcères, etc. Les
coxibs (célécoxib, rofécoxib, étoricoxib) inhibent spécifiquement la COX-2 ; ils éliminent
pratiquement les effets indésirables des AINS classiques, mais peuvent en créer d’autres,
plus inquiétants : le rofécoxib (Vioxx ® ), a été retiré du marché en 2004 car il provoquait
des accidents cardio-vasculaires.
Les corticostéroïdes, anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) inhibent la transcription du gène
de la phospholipase A 2 ; il agissent donc sur la production des eicosanoïdes, en général.
7. ACTION DE L’ASPIRINE SUR L’ACTIVITÉ DES COX
L’aspirine (ou acide acétyl salicylique) inhibe irréversiblement l’activité cyclooxygénase
de la COX-1 et de la COX-2. La molécule d’acide acétyl salicilique est reconnue comme
un substrat ce qui conduit à l’acétylation de la fonction alcool de la sérine (516) qui fait
partie du site actif et donc à l’inactivation de l’une comme de l’autre de ces deux enzymes.
HO—Ser 516
COX
O—Ser 516
COX
CH 3
O=C
+
+
COX-1 et COX-2 actives
COX-1 et COX-2 inactives
Aspirine
Acide salicilique
En raison de ce mécanisme particulier, l’aspirine est qualifié d’inhibiteur suicide des
cyclo-oxygénases (Fiche 60).
9782100724185-Livre.indb 173
20/05/15 19:12
173
Phospholipides membranaires
Acide arachidonique
COX-2
PGE 2 , TXA 2
PGE 2
LTC 4 , LTD 4 , LTE 4
Homéostasie
Inflammation
Inflammation
Phospholipase A2
COX-1
5-LOX
AINS
Coxibs
AIS
Les anti-inflammatoires non-séroïdiens (AINS) comme l’aspirine, la phénylbutazone
ou l’indométhacine inhibent les activités cyclo-oxygénases des deux COX. L’aspirine a
pour effet d’inhiber irréversiblement ces deux enzymes (voir paragraphe suivant) ; à l’effet anti-inflammatoire obtenu par l’inhibition de la COX-2, peuvent s’ajouter des effets
secondaires dus à l’élimination de l’activité de la COX-1 : saignements, ulcères, etc. Les
coxibs (célécoxib, rofécoxib, étoricoxib) inhibent spécifiquement la COX-2 ; ils éliminent
pratiquement les effets indésirables des AINS classiques, mais peuvent en créer d’autres,
plus inquiétants : le rofécoxib (Vioxx ® ), a été retiré du marché en 2004 car il provoquait
des accidents cardio-vasculaires.
Les corticostéroïdes, anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS) inhibent la transcription du gène
de la phospholipase A 2 ; il agissent donc sur la production des eicosanoïdes, en général.
7. ACTION DE L’ASPIRINE SUR L’ACTIVITÉ DES COX
L’aspirine (ou acide acétyl salicylique) inhibe irréversiblement l’activité cyclooxygénase
de la COX-1 et de la COX-2. La molécule d’acide acétyl salicilique est reconnue comme
un substrat ce qui conduit à l’acétylation de la fonction alcool de la sérine (516) qui fait
partie du site actif et donc à l’inactivation de l’une comme de l’autre de ces deux enzymes.
HO—Ser 516
COX
O—Ser 516
COX
CH 3
O=C
+
+
COX-1 et COX-2 actives
COX-1 et COX-2 inactives
Aspirine
Acide salicilique
En raison de ce mécanisme particulier, l’aspirine est qualifié d’inhibiteur suicide des
cyclo-oxygénases (Fiche 60).
9782100724185-Livre.indb 173
20/05/15 19:12