412 B IOLOGIE CELLULAIRE
Les gènes de prédisposition au cancer
E NCARTB IOMÉDICAL
De nombreux cas de cancers apparaissent beaucoup plus tôt, et se développent plus vite (en un
à deux ans) chez certains individus que dans la
moyenne de la population. Ils se transmettent en
outre au sein de familles caractérisées par un
risque élevé de survenue : ce sont les cancers
familiaux. Le facteur responsable de cette apparition accélérée des tumeurs est en fait un gène
(muté) de prédisposition, dont l’individu a hérité
à sa naissance et qu’il possède dans toutes ses
cellules. Les cancers familiaux du côlon et du
sein sont décrits à titre d’exemples.
Deux formes héréditaires des cancers colorectaux
sont connues ; la première concerne moins de 1%
des cas : le cancer colorectal familial avec polypose ; la seconde sera évoquée plus loin. Lorsque
le gène suppresseur de tumeurs nommé APC est
muté au niveau des deux chromosomes homologues, dans une cellule de l’épithélium intestinal, un polype bénin apparaît, qui peut dégénérer
plus tard en tumeur maligne. Si l’un des deux
allèles est d’emblée hérité sous une forme mutée
à la naissance, une seule mutation somatique
supplémentaire suffit pour que l’individu porteur devienne homozygote et produise de façon
précoce des milliers de polypes, ce qui accroît
évidemment la probabilité qu’il développe des
tumeurs.
Environ 8 % des cancers du sein et de l’ovaire
seraient dus à deux gènes de prédisposition : les
gènes BRCA 1 et 2, qui sont aussi des gènes suppresseurs de tumeur. Les femmes porteuses de
mutations dans ces gènes ont un risque de cancer
du sein près de 10 fois supérieur à celui de la
population générale.
Enfin, plusieurs cancers familiaux sont indirectement dus à une défaillance des systèmes de réparation de l’ADN. C’est le cas, par exemple, du
xeroderma pigmentosum et du cancer colorectal
héréditaire sans polypose (voir le chapitre 12).
Parmi les gènes mutés persistant à la suite de la
non réparation de l’ADN, on retrouve toujours
ceux intervenant dans le contrôle du cycle cellulaire.
Les gènes de prédisposition au cancer
E NCARTB IOMÉDICAL
De nombreux cas de cancers apparaissent beaucoup plus tôt, et se développent plus vite (en un
à deux ans) chez certains individus que dans la
moyenne de la population. Ils se transmettent en
outre au sein de familles caractérisées par un
risque élevé de survenue : ce sont les cancers
familiaux. Le facteur responsable de cette apparition accélérée des tumeurs est en fait un gène
(muté) de prédisposition, dont l’individu a hérité
à sa naissance et qu’il possède dans toutes ses
cellules. Les cancers familiaux du côlon et du
sein sont décrits à titre d’exemples.
Deux formes héréditaires des cancers colorectaux
sont connues ; la première concerne moins de 1%
des cas : le cancer colorectal familial avec polypose ; la seconde sera évoquée plus loin. Lorsque
le gène suppresseur de tumeurs nommé APC est
muté au niveau des deux chromosomes homologues, dans une cellule de l’épithélium intestinal, un polype bénin apparaît, qui peut dégénérer
plus tard en tumeur maligne. Si l’un des deux
allèles est d’emblée hérité sous une forme mutée
à la naissance, une seule mutation somatique
supplémentaire suffit pour que l’individu porteur devienne homozygote et produise de façon
précoce des milliers de polypes, ce qui accroît
évidemment la probabilité qu’il développe des
tumeurs.
Environ 8 % des cancers du sein et de l’ovaire
seraient dus à deux gènes de prédisposition : les
gènes BRCA 1 et 2, qui sont aussi des gènes suppresseurs de tumeur. Les femmes porteuses de
mutations dans ces gènes ont un risque de cancer
du sein près de 10 fois supérieur à celui de la
population générale.
Enfin, plusieurs cancers familiaux sont indirectement dus à une défaillance des systèmes de réparation de l’ADN. C’est le cas, par exemple, du
xeroderma pigmentosum et du cancer colorectal
héréditaire sans polypose (voir le chapitre 12).
Parmi les gènes mutés persistant à la suite de la
non réparation de l’ADN, on retrouve toujours
ceux intervenant dans le contrôle du cycle cellulaire.