Revue bibliographique
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IV.1.3. résistance aux β-lactamines
Les mécanismes de résistance aux β-lactamines peuvent être de nature enzymatique ou non
enzymatique :
IV.1.3.1. Mécanismes non enzymatiques
Ces mécanismes peuvent résulter d’un défaut de perméabilité des membranes externes,
d’une hyper-expression de systèmes d’efflux actif ou d’une modification de la cible.
IV.1.3.1.1. Imperméabilité membranaire
La résistance par diminution de perméabilité de la membrane externe empêche la
pénétration de l’antibiotique ou limite fortement sa concentration dans l’espace périplasmique. La diminution de la perméabilité d’une bactérie à un antibiotique peut résulter
de la diminution du nombre de porines et/ou de l’altération de leur structure suite à des
mutations touchant les gènes de structure ou de régulation des porines (Phillipon et al.,
1993). Ce mécanisme de résistance n'est présent que chez les bactéries à Gram négatif
IV.1.3.1.2. Système d’efflux
Le mécanisme consiste à expulser les antibiotiques à l’extérieur de la cellule via des
transporteurs membranaires appelés pompes d’efflux (Aires, 2011). Pour fonctionner, les
pompes d’efflux utilisent l’énergie fournie par dissipation d’un gradient de protons et ou
d’ions sodium ou encore par hydrolyse d’ATP. Les pompes les plus fréquemment
rencontrées sont de type RND comme AcrB chez Escherichia coli ou MexB chez
Pseudomonas aeruginosa (Cattoir, 2004). Ce type de résistance peut affecter plusieurs
classes d’antibiotiques y compris les béta-lactamines et peut aussi être impliqué dans le
phénotype de Multi-Drug-Resistance (MDR) (Mesaros et al., 2005).
IV.1.3.1.3.Modification de la cible des béta-lactamines
Les cibles des antibiotiques sont majoritairement des protéines. Leur mutation peut
conduire à une perte de reconnaissance de l’antibiotique qui devient alors inactif. C’est le
cas des PLP qui sont ciblées par les β-lactames. La mutation des PLP provoque une
diminution de l’affinité pour ces antibiotiques (Hakenbeck et Coyette, 1998).Chez les
entérobactéries, des souches de Proteus mirabilis résistantes à l’imipénème et au
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IV.1.3. résistance aux β-lactamines
Les mécanismes de résistance aux β-lactamines peuvent être de nature enzymatique ou non
enzymatique :
IV.1.3.1. Mécanismes non enzymatiques
Ces mécanismes peuvent résulter d’un défaut de perméabilité des membranes externes,
d’une hyper-expression de systèmes d’efflux actif ou d’une modification de la cible.
IV.1.3.1.1. Imperméabilité membranaire
La résistance par diminution de perméabilité de la membrane externe empêche la
pénétration de l’antibiotique ou limite fortement sa concentration dans l’espace périplasmique. La diminution de la perméabilité d’une bactérie à un antibiotique peut résulter
de la diminution du nombre de porines et/ou de l’altération de leur structure suite à des
mutations touchant les gènes de structure ou de régulation des porines (Phillipon et al.,
1993). Ce mécanisme de résistance n'est présent que chez les bactéries à Gram négatif
IV.1.3.1.2. Système d’efflux
Le mécanisme consiste à expulser les antibiotiques à l’extérieur de la cellule via des
transporteurs membranaires appelés pompes d’efflux (Aires, 2011). Pour fonctionner, les
pompes d’efflux utilisent l’énergie fournie par dissipation d’un gradient de protons et ou
d’ions sodium ou encore par hydrolyse d’ATP. Les pompes les plus fréquemment
rencontrées sont de type RND comme AcrB chez Escherichia coli ou MexB chez
Pseudomonas aeruginosa (Cattoir, 2004). Ce type de résistance peut affecter plusieurs
classes d’antibiotiques y compris les béta-lactamines et peut aussi être impliqué dans le
phénotype de Multi-Drug-Resistance (MDR) (Mesaros et al., 2005).
IV.1.3.1.3.Modification de la cible des béta-lactamines
Les cibles des antibiotiques sont majoritairement des protéines. Leur mutation peut
conduire à une perte de reconnaissance de l’antibiotique qui devient alors inactif. C’est le
cas des PLP qui sont ciblées par les β-lactames. La mutation des PLP provoque une
diminution de l’affinité pour ces antibiotiques (Hakenbeck et Coyette, 1998).Chez les
entérobactéries, des souches de Proteus mirabilis résistantes à l’imipénème et au