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Synthèse des macrocycles
3.3.2. Cyclisation sur support interne
a) Réaction ((Zip ». Transamidation
La réaction <( Zip n, qui aboutit à l’insertion d’une branche latérale dans
un cycle (Fig. 3.8b), utilise la transamidation unidirectionnelle (Fig. 3.13),
mise au point sur les composés linéaires, et qui permet de transformer un
amide tertiaire en amide secondaire (63).
Figure 3.13 Transamidation : transformation d’un amide tertiaire en amide secondaire (63).
La transformation d’un lactame en amino-amide avec agrandissement du
cycle a été effectuée sur divers exemples (63, 64, 65), en utilisant comme base
le KAPA, c’est-à-dire l’aminopropylamidure de potassium, dans la propanediamine-1,3 (Fig. 3.14).
(‘ cHzl m\Jo
NH
l I C H 2 j n /NH
I
I
NH2
(CH21n
Figure 3.14
(kapa = aminopropylamidure de potassium) (63, 65).
Transformation d’un lactame en amino-amide avec extension de cycle.
Un cycle en m + 2 conduit à un cycle en m + n + 3. Les rendements
de transamidation sont bons pour n = 2 ou 3.
On a ainsi transformé un lactame à 13 chaînons en amino-amide à 33
chaînons (Fig. 3.15a), par incorporation successive de cinq fragments
-CH2-CH2-CH2-N dans le cycle (64).
Figure 3.15 Transformation d’un lactame à 13 chaînons en polyaminolactames à 33
chaînons (a) et 53 chaînons (b) (64, 65a).