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Synthèse des macrocycies
d) Activation et cyclisation par les sels d’onium
La cyclisation des hydroxy-acides HO(CH&COlH avec n = 5,6,7,10,11,14
a été provoquée par l’iodure de méthyl-1 chloro-2 pyridinium, en présence
de triéthylamine (Fig. 3.145). Le principe de la méthode est d’accéder à un
bon groupe partant, avec une stabilisation de l’état de transition de l’étape
finale (184). Ces réactions s’accompagnent de la formation de dilactones.
Figure 3.145
nium, en présence de triéthylamine (1 84).
Cyclisation d’hydroxy-acides par l’iodure de méthyl- 1 chloro-2 pyridiPour n = 5 il se forme uniquement la lactone et pour n = 6 exclusivement
la dilactone.
Pour n > 7 le rendement (Tableau 3.1 1) en lactone augmente avec la taille
du cycle, ‘tandis que celui en dilactone diminue.
Une méthode de cyclisation plus efficace a été mise au point par
Mukaiyama (185). Les hydroxy-acides 1 à longue chaîne n = 10,11,14 ont été
transformés en esters de phényl-6 pyridyle-2, par traitement avec la phényl-6
pyridone-2 et l’iodure de chloro-2 méthyl- 1 pyridinium en présence de
triéthylamine (Fig. 3.146). Ces esters 2 ont été cyclisés en lactones 3 et 4 par
action de l’acide p.toluènesu1fonique. Les rendements sont relativement bons
(Tableau 3.12); l’étape de cyclisation est favorisée par protonation de
l’intermédiaire (1 85).
HO-ICHZIn-COzH +
l l d Jn =10
/ ci n =14
/ b J n =il
CHE CIz, reflux
2
3
4
Figure 3.146
phényl-6-pyridyle-2, (2) (185).
Lactonisation d’o-hydroxy-acides par l’intermédiaire des esters de