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Synthèse des macrocycles
Cette méthode a été appliquée à la cyclisation d’un antibiotique, la
monensine. La monensine fait partie de la classe des antibiotiques non
macrocycliques; c’est un polyéther ayant une fonction acide à l’une des
extrémités et deux fonctions alcool à l’autre.
La monensine I , traitée par Ph3P et le disulfure de dipyridyle-2,2’(DSDP) (171), conduit avec un rendement de 95 Yo au dérivé lactonique 2 (Fig. 3.137) dont les propriétés complexantes seraient intéressantes à
étudier.
Figure 3.137 Monensine et son dérivé lactonique (171).
Diverses lactones macrocycliques naturelles ont été obtenues par le même
procédé : la Brefeldine A, la Carpaïne, la Vertaline et I’Erythronolide B (172).
La carpaïne (Fig. 3.138) est obtenue avec un rendement de 5 0 % par cette
méthode (il se forme exclusivement le diolide et pas de monolactone).
R
1) DSDP-Ph3P
COOCHzCsHs
R
R = COO CHZCgHg
R - H
Figure 3.138 Synthèse de la carpaïne par lactonisation au moyen du réactif de
Mukaiyama (la carpaine, R = H, est obtenue après hydrogénation du dérivé protégé
R=COOCHGH,) (172).
b) Activation du réactif de Mukaiyama par complexation avec Ag’
En présence de sels d’argent, la réaction de Mukaiyama est considérablement accélérée (173); l’aspect cinétique étant très important dans les
réactions de macrocyclisation, cette variante a été utilisée dans plusieurs
synthèses.