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Synthèse des macrocycles
de phosphine Ph3PO; le disulfure de dipyridyle.2,2’, par fixation de deux
atomes d’hydrogène, est réduit en pyridinethione ( I 69a). L‘application de
cette méthode à la formation de la liaison peptidique est illustrée par la
figure 3.135 (169b).
Figure 3.135 Formation d’une liaison peptidique au moyen du réactif de Mukaiyama (169).
Corey et Nicolaou ont utilisé les premiers le réactif de Mukaiyama pour
la lactonisation (170), en s’appuyant sur les considérations suivantes : la
formation de lactones étant relativement lente pour les grands cycles, des
températures élevées ou une addition extrêmement lente de l’hydroxy-acide
(conditions de haute dilution) sont nécessaires, à moins que l’on puisse
activer les groupes réactifs.
Un moyen d’activer à la fois les groupes carboxyle et hydroxyle est
d’utiliser un dérivé carboxylique comme le pyridinethio-2 ester d’o-hydroxyacide I , qui facilite le transfert du proton de l’hydroxyle au carboxyle pour
conduire à 2; cet intermédiaire dipolaire 2 doit être aisément cyclisé, par suite
d’une catalyse électrostatique de la cyclisation, pour conduire finalement à
la lactone macrocyclique 4 souhaitée (Fig. 3.136). On voit que la protonation
active le carboxyle et que la déprotonation active l’hydroxyle; c’est donc une
double activation.
1
2
3
4
Figure 3.136 Lactonisation par double activation (groupes carboxyle et hydroxyle) (170).
Une série d’o-hydroxy-acides HO(CH,),CO,H avec n = 5, 7, 10, 11, 12
ou 14 ont été cyclisés de la sorte, après transformation en pyridinethio-2 esters
obtenus par traitement des hydroxy-acides par le mélange triphénylphosphine/disulfure de dipyridyle-2,2’. Les résultats sont très satisfaisants.
Les rendements (Tableau 3.10) sont égaux ou supérieurs à ceux obtenus
par les sels de césium; cependant, il faut préparer le thioester et la réaction
consomme de la triphénylphosphine.
Synthèse des macrocycles
de phosphine Ph3PO; le disulfure de dipyridyle.2,2’, par fixation de deux
atomes d’hydrogène, est réduit en pyridinethione ( I 69a). L‘application de
cette méthode à la formation de la liaison peptidique est illustrée par la
figure 3.135 (169b).
Figure 3.135 Formation d’une liaison peptidique au moyen du réactif de Mukaiyama (169).
Corey et Nicolaou ont utilisé les premiers le réactif de Mukaiyama pour
la lactonisation (170), en s’appuyant sur les considérations suivantes : la
formation de lactones étant relativement lente pour les grands cycles, des
températures élevées ou une addition extrêmement lente de l’hydroxy-acide
(conditions de haute dilution) sont nécessaires, à moins que l’on puisse
activer les groupes réactifs.
Un moyen d’activer à la fois les groupes carboxyle et hydroxyle est
d’utiliser un dérivé carboxylique comme le pyridinethio-2 ester d’o-hydroxyacide I , qui facilite le transfert du proton de l’hydroxyle au carboxyle pour
conduire à 2; cet intermédiaire dipolaire 2 doit être aisément cyclisé, par suite
d’une catalyse électrostatique de la cyclisation, pour conduire finalement à
la lactone macrocyclique 4 souhaitée (Fig. 3.136). On voit que la protonation
active le carboxyle et que la déprotonation active l’hydroxyle; c’est donc une
double activation.
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Figure 3.136 Lactonisation par double activation (groupes carboxyle et hydroxyle) (170).
Une série d’o-hydroxy-acides HO(CH,),CO,H avec n = 5, 7, 10, 11, 12
ou 14 ont été cyclisés de la sorte, après transformation en pyridinethio-2 esters
obtenus par traitement des hydroxy-acides par le mélange triphénylphosphine/disulfure de dipyridyle-2,2’. Les résultats sont très satisfaisants.
Les rendements (Tableau 3.10) sont égaux ou supérieurs à ceux obtenus
par les sels de césium; cependant, il faut préparer le thioester et la réaction
consomme de la triphénylphosphine.