Méthodes de cyclisation
I03
Les premières synthèses de macrocycles chiraux (Fig. 3.109) ont été
réalisées par Wudl, ii partir de Lproline ou de D-v-éphédrine (151).
OH
r . . . L", . Ph
LACOZne
&-a; NHMe
O - -ephedrine
I b I
Me Me
H
L-Proline
/ d 1
Figure 3.109 Synthèse de macrocycles chiraux à partir de L-proline (a) ou de
D-y-éphédrine
(b).
(a)
i :
o-C,H,(OCH2COC1)2; ii :
LAH;
iii :
o-C6H4(CH2Br)2/NaH/DMS0. (b) i : o-C,H,(OCH,-CO-ONP), (Np =pnitrophényle);
ii : LAH; iii : o-C,H,(CH2Br),/NaH/DMS0 (151).
Différents laboratoires ont élaboré toute une classe de composés chiraux
dérivés de la couronne [18-0-61, ce macrocycle étant, comme nous le verrons
dans la deuxième partie, particulièrement apte à complexer les ions NHd+
et RNHj+. L'édification du macrocycle se fait à l'aide de synthons assez
facilement accessibles à partir de carbohydrates. Nous ne mentionnerons que
quelques exemples, de complexité croissante, de ce vaste domaine.
Une unité diéthylèneglycol chirale, sous la forme de fragment anhydro-2,5
D-mannitol, D- 1, a été introduite dans un éther-couronne (1 52). La synthèse
du composé D-2 (Fig. 3.110) s'effectue par condensation de D-5
(NaHIDMSO) avec le ditosylate du tétraéthylèneglycol (rendement 19 %), le
composé D-5 étant obtenu en plusieurs étapes à partir de D-1.
R' O
H '
Figure 3.1 10 Synthèse d'un éther-couronne renfermant une unité diéthylèneglycol
chirale (1 52).
Le cycle tétrahydrofurannique a été choisi pour ses propriétés
complexantes et son aptitude à assurer le maintien des structures macrocycliques. L'éther-couronne forme effectivement (dans CDC13) des complexes
extrêmement stables avec les cations alcalins et les ions NH4+ et RNH3'.
Les diols a-D- 7 et a-D- 9, condensés avec les tosylates correspondants,
a-D-8 et a-D- IO (Fig. 3.1 1 la), ont donné respectivement les bis-glucosides 2,3 :2',3'- a a - D D - 3 et 2,3 : 3',2'- aa-DD-4, et les bis-galactosides 2,3 :
2',3'- aa-DD-5 et 2,3 :3',2' -aa-DD-6 (1 53) (Fig. 3. I 1 1 b).
I03
Les premières synthèses de macrocycles chiraux (Fig. 3.109) ont été
réalisées par Wudl, ii partir de Lproline ou de D-v-éphédrine (151).
OH
r . . . L", . Ph
LACOZne
&-a; NHMe
O - -ephedrine
I b I
Me Me
H
L-Proline
/ d 1
Figure 3.109 Synthèse de macrocycles chiraux à partir de L-proline (a) ou de
D-y-éphédrine
(b).
(a)
i :
o-C,H,(OCH2COC1)2; ii :
LAH;
iii :
o-C6H4(CH2Br)2/NaH/DMS0. (b) i : o-C,H,(OCH,-CO-ONP), (Np =pnitrophényle);
ii : LAH; iii : o-C,H,(CH2Br),/NaH/DMS0 (151).
Différents laboratoires ont élaboré toute une classe de composés chiraux
dérivés de la couronne [18-0-61, ce macrocycle étant, comme nous le verrons
dans la deuxième partie, particulièrement apte à complexer les ions NHd+
et RNHj+. L'édification du macrocycle se fait à l'aide de synthons assez
facilement accessibles à partir de carbohydrates. Nous ne mentionnerons que
quelques exemples, de complexité croissante, de ce vaste domaine.
Une unité diéthylèneglycol chirale, sous la forme de fragment anhydro-2,5
D-mannitol, D- 1, a été introduite dans un éther-couronne (1 52). La synthèse
du composé D-2 (Fig. 3.110) s'effectue par condensation de D-5
(NaHIDMSO) avec le ditosylate du tétraéthylèneglycol (rendement 19 %), le
composé D-5 étant obtenu en plusieurs étapes à partir de D-1.
R' O
H '
Figure 3.1 10 Synthèse d'un éther-couronne renfermant une unité diéthylèneglycol
chirale (1 52).
Le cycle tétrahydrofurannique a été choisi pour ses propriétés
complexantes et son aptitude à assurer le maintien des structures macrocycliques. L'éther-couronne forme effectivement (dans CDC13) des complexes
extrêmement stables avec les cations alcalins et les ions NH4+ et RNH3'.
Les diols a-D- 7 et a-D- 9, condensés avec les tosylates correspondants,
a-D-8 et a-D- IO (Fig. 3.1 1 la), ont donné respectivement les bis-glucosides 2,3 :2',3'- a a - D D - 3 et 2,3 : 3',2'- aa-DD-4, et les bis-galactosides 2,3 :
2',3'- aa-DD-5 et 2,3 :3',2' -aa-DD-6 (1 53) (Fig. 3. I 1 1 b).