70 Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
Leucémies aiguës lymphoïdes
Diagnostic
Le diagnostic est porté sur la présence de blastes et sur l’immunophénotypage. Aucune limite inférieure du pourcentage de blastes n’est consensuelle
pour définir le diagnostic de LALB mais en pratique le seuil de 20 % est
préconisé. Dans la classification OMS 2008 des LAL, un groupe de LAL B
« avec anomalies récurrentes » incluant la t(9;22)(q34;q11.2), t(v;11q23) MLL
réarrangé, t(12;21)(p13;q22), hyperdiploïdie, hypodiploïdie, t(5;14)(q31;q32)
et la t(1;19)(q23;p13.3) est individualisé. Ces anomalies sont dépistées sur
le caryotype ou par biologie moléculaire. Pour certaines elles font partie des
critères pronostiques. Les anomalies cytogénétiques récurrentes des LAL-T
n’ont pas été associées à des groupes spécifiques.
Pronostic
Le pronostic des LAL de l’enfant s’est beaucoup amélioré pour atteindre
une survie globale à 5 ans > 80 % alors que pour l’adulte celle-ci ne dépasse
pas actuellement 40-50 %. Malgré les progrès dans la prise en charge thérapeutique, 25 % des patients adultes rechutent avec une probabilité de guérison
minime. Différents facteurs pronostiques sont utilisés pour définir les groupes
de risques : bon, intermédiaire et mauvais (32). Ces facteurs pronostiques sont
présents au diagnostic : facteurs cliniques (âge, leucocytose, atteinte du SNC),
facteurs cytogénétiques et/ou moléculaires (tableau II), alors que d’autres
sont associés à la réponse au traitement : corticosensibilité, maladie résiduelle
(moléculaire ou par CMF).
Tableau II – Classification pronostique des anomalies génétiques au diagnostic des Leucémies
Aiguës Lymphoblastiques de l’enfant selon l’EORTC
Groupe pronostique
Anomalies génétiques
Très bon
Hyperploïdie à 54-66 chromosomes
Bon
t(12;21)
hyperdiploïdie >50 avec trisomie 4, 10 et 17
Intermédiaire
t(1;19) et/ou E2A-PBX
Haut risque
t(9;22) et/ou BCR-ABL
t(4;11) et/ou AF4-MLL Réarrangement de MLL
<34 chromosomes (near-haploïdie)
35-43 chromosomes (hypodiploïdie) et near-triploïdie
amplification du chromosome 21q
Nouvelles cibles
Parmi les nouvelles anomalies moléculaires identifiées récemment dans
les LALB, les délétions d’IKZF1 (IKAROS) retrouvées dans 28 % des LALB
BCR-ABL- et 80 % des LAL B BCR-ABL+ sont associées à un mauvais
Leucémies aiguës lymphoïdes
Diagnostic
Le diagnostic est porté sur la présence de blastes et sur l’immunophénotypage. Aucune limite inférieure du pourcentage de blastes n’est consensuelle
pour définir le diagnostic de LALB mais en pratique le seuil de 20 % est
préconisé. Dans la classification OMS 2008 des LAL, un groupe de LAL B
« avec anomalies récurrentes » incluant la t(9;22)(q34;q11.2), t(v;11q23) MLL
réarrangé, t(12;21)(p13;q22), hyperdiploïdie, hypodiploïdie, t(5;14)(q31;q32)
et la t(1;19)(q23;p13.3) est individualisé. Ces anomalies sont dépistées sur
le caryotype ou par biologie moléculaire. Pour certaines elles font partie des
critères pronostiques. Les anomalies cytogénétiques récurrentes des LAL-T
n’ont pas été associées à des groupes spécifiques.
Pronostic
Le pronostic des LAL de l’enfant s’est beaucoup amélioré pour atteindre
une survie globale à 5 ans > 80 % alors que pour l’adulte celle-ci ne dépasse
pas actuellement 40-50 %. Malgré les progrès dans la prise en charge thérapeutique, 25 % des patients adultes rechutent avec une probabilité de guérison
minime. Différents facteurs pronostiques sont utilisés pour définir les groupes
de risques : bon, intermédiaire et mauvais (32). Ces facteurs pronostiques sont
présents au diagnostic : facteurs cliniques (âge, leucocytose, atteinte du SNC),
facteurs cytogénétiques et/ou moléculaires (tableau II), alors que d’autres
sont associés à la réponse au traitement : corticosensibilité, maladie résiduelle
(moléculaire ou par CMF).
Tableau II – Classification pronostique des anomalies génétiques au diagnostic des Leucémies
Aiguës Lymphoblastiques de l’enfant selon l’EORTC
Groupe pronostique
Anomalies génétiques
Très bon
Hyperploïdie à 54-66 chromosomes
Bon
t(12;21)
hyperdiploïdie >50 avec trisomie 4, 10 et 17
Intermédiaire
t(1;19) et/ou E2A-PBX
Haut risque
t(9;22) et/ou BCR-ABL
t(4;11) et/ou AF4-MLL Réarrangement de MLL
<34 chromosomes (near-haploïdie)
35-43 chromosomes (hypodiploïdie) et near-triploïdie
amplification du chromosome 21q
Nouvelles cibles
Parmi les nouvelles anomalies moléculaires identifiées récemment dans
les LALB, les délétions d’IKZF1 (IKAROS) retrouvées dans 28 % des LALB
BCR-ABL- et 80 % des LAL B BCR-ABL+ sont associées à un mauvais