Figure 6.40 Conditions et mécanismes partiels de déprotection des groupements
amines des acides aminés
6.8.2 Synthèse classique des peptides
La ?gure 6.41 (voir page suivante) montre un exemple de synthèse classique pour le tripeptide glycylalanylalanine (GlyOAlaOAla) en utilisant la stratégie des groupements
protecteurs.
La fonction amine de la glycine est d’abord protégée par un groupement benzyloxycarbonyle (Cbz) (étape 1 ). Ensuite, la fonction acide carboxylique de la glycine
est transformée en anhydride mixte a?n de faciliter le couplage peptidique éventuel
avec l’alanine (étape 2 ). La transformation de l’alanine en son ester méthylique permet de protéger la fonction OCO 2 H (étape 3 ). Le couplage peptidique entre l’anhydride mixte de CbzOGly et AlaOOCH 3 conduit au dipeptide CbzOGlyOAlaOOCH 3
(étape 4 ). L’hydrolyse de la fonction ester permet de régénérer l’acide libre (étape 5 ),
et cette fonction est activée en anhydride mixte pour le prochain couplage peptidique
(étape 6 ). Finalement, le couplage avec une autre molécule de AlaOOCH 3 est effectué
pour donner le tripeptide protégé CbzOGlyOAlaOAlaOOCH 3 (étape 7 ). Il ne reste
maintenant qu’à enlever les deux groupements protecteurs : le groupement Cbz par
hydrogénolyse (étape 8 ) et l’hydrolyse de la fonction ester (étape 9 ), laquelle génère
?nalement le tripeptide désiré, GlyOAlaOAla.
Exercice 6.10 En utilisant la stratégie des groupements protecteurs, proposez
une synthèse pour les dipeptides suivants.
a) ProOPhe
b) PheOPro
c) LysOSerOOCH 3
L’approche classique utilisant
des groupements protecteurs
a permis au chimiste américain Vincent du Vigneaud
(1901-1978) et à ses collègues
de l’Université Cornell de
synthétiser pour la première
fois deux nonapeptides naturels, l’ocytocine et la vasopressine (voir p. 273). Il a
reçu le prix Nobel de chimie
en 1955 pour l’ensemble de
ses travaux.
REMARQUE
6.8 Préparation des peptides et des protéines
295
amines des acides aminés
6.8.2 Synthèse classique des peptides
La ?gure 6.41 (voir page suivante) montre un exemple de synthèse classique pour le tripeptide glycylalanylalanine (GlyOAlaOAla) en utilisant la stratégie des groupements
protecteurs.
La fonction amine de la glycine est d’abord protégée par un groupement benzyloxycarbonyle (Cbz) (étape 1 ). Ensuite, la fonction acide carboxylique de la glycine
est transformée en anhydride mixte a?n de faciliter le couplage peptidique éventuel
avec l’alanine (étape 2 ). La transformation de l’alanine en son ester méthylique permet de protéger la fonction OCO 2 H (étape 3 ). Le couplage peptidique entre l’anhydride mixte de CbzOGly et AlaOOCH 3 conduit au dipeptide CbzOGlyOAlaOOCH 3
(étape 4 ). L’hydrolyse de la fonction ester permet de régénérer l’acide libre (étape 5 ),
et cette fonction est activée en anhydride mixte pour le prochain couplage peptidique
(étape 6 ). Finalement, le couplage avec une autre molécule de AlaOOCH 3 est effectué
pour donner le tripeptide protégé CbzOGlyOAlaOAlaOOCH 3 (étape 7 ). Il ne reste
maintenant qu’à enlever les deux groupements protecteurs : le groupement Cbz par
hydrogénolyse (étape 8 ) et l’hydrolyse de la fonction ester (étape 9 ), laquelle génère
?nalement le tripeptide désiré, GlyOAlaOAla.
Exercice 6.10 En utilisant la stratégie des groupements protecteurs, proposez
une synthèse pour les dipeptides suivants.
a) ProOPhe
b) PheOPro
c) LysOSerOOCH 3
L’approche classique utilisant
des groupements protecteurs
a permis au chimiste américain Vincent du Vigneaud
(1901-1978) et à ses collègues
de l’Université Cornell de
synthétiser pour la première
fois deux nonapeptides naturels, l’ocytocine et la vasopressine (voir p. 273). Il a
reçu le prix Nobel de chimie
en 1955 pour l’ensemble de
ses travaux.
REMARQUE
6.8 Préparation des peptides et des protéines
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