72 Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
RAS et/ou PTEN. Ces facteurs remplacent tous les facteurs de risques classiques
(à l’exception deu réarrangement de MLL identifiable par FISH) et seront décisionnels dans le prochain protocole français des LAL de l’adulte.
Leucémies aiguës myéloïdes
Diagnostic
La dernière classification OMS 2008 des LAM prend en compte les anomalies cytogénétiques et/ou moléculaires qui constituent un des 7 groupes de
LAM : le groupe des LAM avec anomalie génétique récurrente (tableau III).
La présence d’une anomalie de CBF (t(8;21)(q22;q22) ou inv(16)(p13;1q22)
ou t(16;16)(q13.1;q22)) ou un remaniement impliquant RAR_ (15q12) sont
suffisants pour poser le diagnostic, quelle que soit la blastose médullaire ou
sanguine (contre ≥ 20 % pour les autres entités).
Tableau III – Classification OMS 2008 des Leucémies Aiguës Myéloïdes [1]
Groupe
Description
1
LAM avec anomalie cytogénétique récurrente
t(8;21)(q22;q22) et/ou RUNX1-RUNX1T1
Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) et/ou CBFB-MYH11
t(15;17)(q22;q12) et/ou PML-RARA ou variants
t(9;11)(p22;q23) et/ou MLLT3-MLL ou autre anomalie de MLL
t(6;9)(p23;q34) et/ou DEK-NUP214
inv(3)(q21;q26.2) ou t(3 ;3)(q21 ;q26.2) et/ou RPN1-EVI1
t(1;22)(p13;q13) et/ou RBM15-MKL1
LAM avec mutation génique : NPM1, FLT3, CEBPa etc.
2
LAM avec des signes de myélodysplasies
3
LAM secondaire à une thérapeutique
4
Sarcome myéloïde
5
Prolifération myéloïde liée à la trisomie 21
6
Néoplasie à cellules dendritiques blastiques plasmacytoïdes
7
LAM non associés à un des groupes ci-dessus = sans spécificité particulière
Pronostic
Il existe plusieurs facteurs pronostiques : ceux liés au patient, à la maladie,
à la tumeur, à la réponse au traitement. Au diagnostic : l’âge (> 60 ans), un
« performance status » (PS) > 2, une leucocytose > 30G/L, le caractère secondaire de la LAM, sont des critères de mauvais pronostic démontrés. Le caryotype des cellules leucémiques s’est révélé être l’élément pronostique majeur de
la réponse initiale au traitement (rémission complète après induction ou RC)
et du risque de rechute. Les anomalies cytogénétiques qui constituent les 3
groupes pronostiques (favorable, intermédiaire et défavorable) sont listées dans
le tableau IV-A [37]. C’est l’hétérogénéité du groupe intermédiaire dont 65 %
RAS et/ou PTEN. Ces facteurs remplacent tous les facteurs de risques classiques
(à l’exception deu réarrangement de MLL identifiable par FISH) et seront décisionnels dans le prochain protocole français des LAL de l’adulte.
Leucémies aiguës myéloïdes
Diagnostic
La dernière classification OMS 2008 des LAM prend en compte les anomalies cytogénétiques et/ou moléculaires qui constituent un des 7 groupes de
LAM : le groupe des LAM avec anomalie génétique récurrente (tableau III).
La présence d’une anomalie de CBF (t(8;21)(q22;q22) ou inv(16)(p13;1q22)
ou t(16;16)(q13.1;q22)) ou un remaniement impliquant RAR_ (15q12) sont
suffisants pour poser le diagnostic, quelle que soit la blastose médullaire ou
sanguine (contre ≥ 20 % pour les autres entités).
Tableau III – Classification OMS 2008 des Leucémies Aiguës Myéloïdes [1]
Groupe
Description
1
LAM avec anomalie cytogénétique récurrente
t(8;21)(q22;q22) et/ou RUNX1-RUNX1T1
Inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) et/ou CBFB-MYH11
t(15;17)(q22;q12) et/ou PML-RARA ou variants
t(9;11)(p22;q23) et/ou MLLT3-MLL ou autre anomalie de MLL
t(6;9)(p23;q34) et/ou DEK-NUP214
inv(3)(q21;q26.2) ou t(3 ;3)(q21 ;q26.2) et/ou RPN1-EVI1
t(1;22)(p13;q13) et/ou RBM15-MKL1
LAM avec mutation génique : NPM1, FLT3, CEBPa etc.
2
LAM avec des signes de myélodysplasies
3
LAM secondaire à une thérapeutique
4
Sarcome myéloïde
5
Prolifération myéloïde liée à la trisomie 21
6
Néoplasie à cellules dendritiques blastiques plasmacytoïdes
7
LAM non associés à un des groupes ci-dessus = sans spécificité particulière
Pronostic
Il existe plusieurs facteurs pronostiques : ceux liés au patient, à la maladie,
à la tumeur, à la réponse au traitement. Au diagnostic : l’âge (> 60 ans), un
« performance status » (PS) > 2, une leucocytose > 30G/L, le caractère secondaire de la LAM, sont des critères de mauvais pronostic démontrés. Le caryotype des cellules leucémiques s’est révélé être l’élément pronostique majeur de
la réponse initiale au traitement (rémission complète après induction ou RC)
et du risque de rechute. Les anomalies cytogénétiques qui constituent les 3
groupes pronostiques (favorable, intermédiaire et défavorable) sont listées dans
le tableau IV-A [37]. C’est l’hétérogénéité du groupe intermédiaire dont 65 %