62 Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
cellulaire présentant une mutation du gène ABL au niveau du site de fixation
de l’Imatinib. Les mutations d’ABL, sont alors recherchées par séquençage.
Elles sont analysées pour des ratios supérieurs à 1 %. Elles restent rares chez les
patients traités par l’Imatinib en première ligne. Il est recommandé de modifier
le traitement pour un autre ITK à choisir selon le type de mutation [2].
L’analyse moléculaire standardisée a permis également d’envisager l’arrêt du
traitement par ITK. Les français du groupe FiLMC en sont les précurseurs.
Le protocole STIM-I a évalué l’arrêt d’un traitement chez des patients traités
par Imatinib depuis plus de 5 ans et présentant une réponse moléculaire indétectable (RMI) depuis plus de 2 ans. La rechute est définie comme une perte
confirmée de la RMI. Après un suivi moyen de 24 mois, 40 % des patients
reste en RMI. Les patients ayant rechuté, l’ont fait dans les 8 premiers mois et
sont restés sensibles à l’Imatinib [4]. Une étude observationnelle plus récente
« selon STIM » utilisant les mêmes critères d’inclusion, a montré que si on
définit la rechute moléculaire comme une perte de la RMM et avec un suivi de
8 à 92 mois, on peut évaluer à 64 % le pourcentage de patients non traités ne
perdant jamais la RMM [5].
Pour être indépendant de la sensibilité analytique, et pouvoir sélectionner
de façon homogène les patients elligibles à un arrêt de traitement, le terme
de réponse moléculaire complète ou indétectable a été banni au profit de la
profondeur de la réponse. Une fois que la RMM a été atteinte, on parle de
RM 4, RM 4.5 ou 5 log [6]. Un protocole européen EUROSKI incluant des
patients en RM4 depuis au moins 3 ans et définissant la rechute comme la
perte de la RMM est en cours.
Tableau I – Définition European LeukemiaNet (ELN 2013) des réponses pour les patients ayant une
Leucémie Myéloïde Chronique traitée en première ligne par un ITK [2]
Réponse Optimale
Vigilance
Echec
Au diagnostic NA
Risque élevé
ou ACC/Phi+
(dupPhi+,+8,i17q,+19)
NA
À 3 mois
BCR-ABL ≤ 10 %
et/ou Phi+ ≤ 35 %
BCR-ABL >10 %
et/ou Phi+ 36-95 %
Absence de RHC
et/ou Phi+ > 95 %
À 6 mois
BCR-ABL ≤ 1 %
et/ou Phi+ 0
BCR-ABL 1-10 %
et/ou Phi+ 1-35 %
BCR-ABL > 10 %
et/ou Phi+ > 35 %
À 12 mois
BCR-ABL ≤ 0,1 % BCR-ABL 0,1-1 %
BCR-ABL > 1 %
et/ou Phi+ > 0
Ensuite et
à tout moment
BCR-ABL ≤ 0,1 % ACC/Ph(-7 ou 7q-)
Perte de RHC
Perte de RCyC
Perte confirmée de la RMM
Mutation
ACA/Ph1+
RHC = Réponse Hématologique Complète/ RCyC = Réponse Cytogénétique Complète/ RMM =
Réponse Moléculaire Majeure/ ACA = Anomalie Chromosomique Additionnelle/ EC = Evolution
Clonale/ Phi+/Phi- = mitoses portant / ne portant pas le chromosome Philadelphie ou t(9;22)
cellulaire présentant une mutation du gène ABL au niveau du site de fixation
de l’Imatinib. Les mutations d’ABL, sont alors recherchées par séquençage.
Elles sont analysées pour des ratios supérieurs à 1 %. Elles restent rares chez les
patients traités par l’Imatinib en première ligne. Il est recommandé de modifier
le traitement pour un autre ITK à choisir selon le type de mutation [2].
L’analyse moléculaire standardisée a permis également d’envisager l’arrêt du
traitement par ITK. Les français du groupe FiLMC en sont les précurseurs.
Le protocole STIM-I a évalué l’arrêt d’un traitement chez des patients traités
par Imatinib depuis plus de 5 ans et présentant une réponse moléculaire indétectable (RMI) depuis plus de 2 ans. La rechute est définie comme une perte
confirmée de la RMI. Après un suivi moyen de 24 mois, 40 % des patients
reste en RMI. Les patients ayant rechuté, l’ont fait dans les 8 premiers mois et
sont restés sensibles à l’Imatinib [4]. Une étude observationnelle plus récente
« selon STIM » utilisant les mêmes critères d’inclusion, a montré que si on
définit la rechute moléculaire comme une perte de la RMM et avec un suivi de
8 à 92 mois, on peut évaluer à 64 % le pourcentage de patients non traités ne
perdant jamais la RMM [5].
Pour être indépendant de la sensibilité analytique, et pouvoir sélectionner
de façon homogène les patients elligibles à un arrêt de traitement, le terme
de réponse moléculaire complète ou indétectable a été banni au profit de la
profondeur de la réponse. Une fois que la RMM a été atteinte, on parle de
RM 4, RM 4.5 ou 5 log [6]. Un protocole européen EUROSKI incluant des
patients en RM4 depuis au moins 3 ans et définissant la rechute comme la
perte de la RMM est en cours.
Tableau I – Définition European LeukemiaNet (ELN 2013) des réponses pour les patients ayant une
Leucémie Myéloïde Chronique traitée en première ligne par un ITK [2]
Réponse Optimale
Vigilance
Echec
Au diagnostic NA
Risque élevé
ou ACC/Phi+
(dupPhi+,+8,i17q,+19)
NA
À 3 mois
BCR-ABL ≤ 10 %
et/ou Phi+ ≤ 35 %
BCR-ABL >10 %
et/ou Phi+ 36-95 %
Absence de RHC
et/ou Phi+ > 95 %
À 6 mois
BCR-ABL ≤ 1 %
et/ou Phi+ 0
BCR-ABL 1-10 %
et/ou Phi+ 1-35 %
BCR-ABL > 10 %
et/ou Phi+ > 35 %
À 12 mois
BCR-ABL ≤ 0,1 % BCR-ABL 0,1-1 %
BCR-ABL > 1 %
et/ou Phi+ > 0
Ensuite et
à tout moment
BCR-ABL ≤ 0,1 % ACC/Ph(-7 ou 7q-)
Perte de RHC
Perte de RCyC
Perte confirmée de la RMM
Mutation
ACA/Ph1+
RHC = Réponse Hématologique Complète/ RCyC = Réponse Cytogénétique Complète/ RMM =
Réponse Moléculaire Majeure/ ACA = Anomalie Chromosomique Additionnelle/ EC = Evolution
Clonale/ Phi+/Phi- = mitoses portant / ne portant pas le chromosome Philadelphie ou t(9;22)