Polymorphisme du gène HER-1 (REGF)
Le premier intron du gène du REGF a une importance dans la régulation de la transcription [1]. Cet intron présente un polymorphisme dans
une séquence microsatellite (9 à 23 répétitions CA, rs 11568315). Il a été
suggéré que le nombre de répétitions CA pourrait modifier la conformation de l’ADN après la fixation des facteurs transcriptionnels [2] et des
données expérimentales récentes montrent que le niveau de transcription
du REGF est inversement associé au nombre de répétitions CA [3]. Une
étude de Buerger et al. [4], basée sur l’analyse de 112 cancers du sein, a
l l
confirmé qu’un accroissement du niveau d’expression tumorale du REGF est
associé significativement à une diminution du nombre de répétitions CA. Il
est important de noter que le nombre de répétitions CA dans l’intron 1 du
gène REGF est une caractéristique individuelle constitutionnelle (germinale)
F
et non une caractéristique génétique somatique acquise au cours du développement tumoral. Nous avons mené une étude sur des cancers ORL, portant
sur l’analyse du lien entre le polymorphisme du gène REGF et son niveau
F
d’expression (112 cas [5]). En accord avec les données de la littérature, nous
avons observé que l’allèle à 16 répétitions CA était le plus fréquent. En
ciblant notre analyse sur le sous-groupe de patients porteurs de cet allèle
(n = 76), nous avons mis en évidence une association significative entre
l’accroissement des répétitions CA du second allèle et la diminution de l’expression tumorale du REGF. L’analyse de nos données n’était cependant pas
F F
totalement concordante, puisque, quand on centrait l’analyse sur l’ensemble
des patients homozygotes, il n’y avait pas de lien significatif entre le nombre
de répétitions CA et l’expression du REGF. Nos données, associées à celle
G. Milano (
) M.-C. Étienne-Grimaldi, Laboratoire d’oncopharmacologie, Centre Antoine Lacassagne,
33, avenue de Valombrose, 06189 Nice Cedex 2 – E-mail : gerard.milano@nice.unicancer.fr, mariechristine.etienne@nice.unicancer.fr
Sous la direction de Jean-Louis Merlin, Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
ISBN : 978-2-8178-0444-6, © Springer-Verlag Paris, 2014
Pharmacogénétique et thérapies ciblées
G. Milano, M.-C. Étienne-Grimaldi
8
Le premier intron du gène du REGF a une importance dans la régulation de la transcription [1]. Cet intron présente un polymorphisme dans
une séquence microsatellite (9 à 23 répétitions CA, rs 11568315). Il a été
suggéré que le nombre de répétitions CA pourrait modifier la conformation de l’ADN après la fixation des facteurs transcriptionnels [2] et des
données expérimentales récentes montrent que le niveau de transcription
du REGF est inversement associé au nombre de répétitions CA [3]. Une
étude de Buerger et al. [4], basée sur l’analyse de 112 cancers du sein, a
l l
confirmé qu’un accroissement du niveau d’expression tumorale du REGF est
associé significativement à une diminution du nombre de répétitions CA. Il
est important de noter que le nombre de répétitions CA dans l’intron 1 du
gène REGF est une caractéristique individuelle constitutionnelle (germinale)
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et non une caractéristique génétique somatique acquise au cours du développement tumoral. Nous avons mené une étude sur des cancers ORL, portant
sur l’analyse du lien entre le polymorphisme du gène REGF et son niveau
F
d’expression (112 cas [5]). En accord avec les données de la littérature, nous
avons observé que l’allèle à 16 répétitions CA était le plus fréquent. En
ciblant notre analyse sur le sous-groupe de patients porteurs de cet allèle
(n = 76), nous avons mis en évidence une association significative entre
l’accroissement des répétitions CA du second allèle et la diminution de l’expression tumorale du REGF. L’analyse de nos données n’était cependant pas
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totalement concordante, puisque, quand on centrait l’analyse sur l’ensemble
des patients homozygotes, il n’y avait pas de lien significatif entre le nombre
de répétitions CA et l’expression du REGF. Nos données, associées à celle
G. Milano (
) M.-C. Étienne-Grimaldi, Laboratoire d’oncopharmacologie, Centre Antoine Lacassagne,
33, avenue de Valombrose, 06189 Nice Cedex 2 – E-mail : gerard.milano@nice.unicancer.fr, mariechristine.etienne@nice.unicancer.fr
Sous la direction de Jean-Louis Merlin, Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
ISBN : 978-2-8178-0444-6, © Springer-Verlag Paris, 2014
Pharmacogénétique et thérapies ciblées
G. Milano, M.-C. Étienne-Grimaldi
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