7 Macrolactones via Intramolecular Yamamoto et al. Vinylogous Aldol Reaction . . . . . . 391
7.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
7.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 392
8 Wittig and HWE Transformations in Macrolactone Formation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
8.1 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 392
8.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 394
8.3 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 394
9 Stille and Stille-Type Transformations in Macrolactone Formation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
9.1 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 395
9.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 395
10 Macrolactonization Through Intramolecular Nozaki–Hiyama–Kishi Coupling . . . . . . . . 396
10.1 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
10.2 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
10.3 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
10.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
11 Macrolactones via Intramolecular Nitrile Oxide–Olefin Cycloaddition . . . . . . . . . . . . . . . . 399
11.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
11.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12 Intramolecular Late-Stage C–H Oxidative Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13 Yamaguchi Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 401
13.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
13.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
13.5 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
13.6 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14 Macrolactonization Through Thioesters: Corey (Nicolaou, Clark, Brunelle), Schmidt,
Wollenberg, and Gerlach Procedures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406
14.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
14.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
14.5 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
15 Mukaiyama Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
15.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
15.2 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
15.3 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
15.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
16 Macrolactonization Applying Phosphorus-Based Reagents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
16.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
16.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
16.3 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
16.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
17 Steglich and Boden–Keck Variants in the Synthesis of Macrocyclic Lactones . . . . . . . . 416
17.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
17.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.5 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
17.6 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
370
M. Cordes and M. Kalesse
7.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
7.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 392
8 Wittig and HWE Transformations in Macrolactone Formation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
8.1 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 392
8.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 394
8.3 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 394
9 Stille and Stille-Type Transformations in Macrolactone Formation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
9.1 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 395
9.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . 395
10 Macrolactonization Through Intramolecular Nozaki–Hiyama–Kishi Coupling . . . . . . . . 396
10.1 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
10.2 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
10.3 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
10.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
11 Macrolactones via Intramolecular Nitrile Oxide–Olefin Cycloaddition . . . . . . . . . . . . . . . . 399
11.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399
11.2 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12 Intramolecular Late-Stage C–H Oxidative Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
12.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13 Yamaguchi Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 401
13.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 401
13.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
13.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
13.5 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
13.6 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14 Macrolactonization Through Thioesters: Corey (Nicolaou, Clark, Brunelle), Schmidt,
Wollenberg, and Gerlach Procedures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
14.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 406
14.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
14.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
14.5 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
15 Mukaiyama Macrolactonization . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
15.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 409
15.2 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
15.3 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
15.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
16 Macrolactonization Applying Phosphorus-Based Reagents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
16.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 412
16.2 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
16.3 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
16.4 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
17 Steglich and Boden–Keck Variants in the Synthesis of Macrocyclic Lactones . . . . . . . . 416
17.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 416
17.2 12-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.3 13-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.4 14-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
17.5 15-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
17.6 16-Membered Macrocyclic Lactones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 418
370
M. Cordes and M. Kalesse