Contents
1 Introduction
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1.1 Hederagonic Acid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.1.1 Natural Occurrence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
1.1.2 Biological Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.1.3 Previous Syntheses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.2 C–H Activation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1.2.1 Stoichiometric C–H Oxidation . . . . . . . . . . . . . 6
1.2.1.1 Baldwin’s Cyclopalladation Reaction . . . . 6
1.2.2 Catalytic C–H Oxidation . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.2.2.1 Palladium Catalysed C–H Acetoxylation . . 9
2 Results and Discussion
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2.1 Objectives . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.2 Preliminary Results . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.2.1 Halolactone Oxime . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.2.1.1 Chlorolactone Oxime . . . . . . . . . . . . . 14
2.2.2 C–H Activation at position C-23 . . . . . . . . . . . . 16
2.2.2.1 Palladium Catalysed C–H Acetoxylation . . 16
2.2.3 Deacetylation and Deoximation . . . . . . . . . . . . . 16
2.2.4 Retro-halolactonisation . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.3 Optimisation of the Synthetic Sequence . . . . . . . . . . . . 18
2.3.1 Halolactone Oxime . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.3.1.1 Chlorolactone Oxime . . . . . . . . . . . . . 18
2.3.1.2 Bromolactone Oxime . . . . . . . . . . . . . 24
2.3.2 C–H Activation at position C-23 . . . . . . . . . . . . 26
2.3.2.1 Palladium Catalysed C–H Acetoxylation . . 26
2.3.2.2 Copper Catalysed C–H Hydroxylation . . . . 31
2.3.3 Deacetylation and Deoximation . . . . . . . . . . . . . 33