Généralité
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actives contre les pathogènes à Gram négatif. Cependant, Listeria, Pasteurella spp. et les
entérocoques et tous les staphylocoques résistent à la Méthicilline, ils sont donc résistants aux
céphalosporines (à l'exception des céphalosporines de cinquième génération). (Balsalobre et
al., 2019)
3.3 Carbapénèmes
Les carbapénèmes sont les antibiotiques au spectre le plus large disponibles parmi les bêtalactamines. Ils diffèrent des autres bêta-lactames car ils possèdent un atome de carbone au lieu
d'un atome de soufre ou d'oxygène dans le noyau bicyclique et une chaîne latérale
hydroxyéthyle en configuration trans en position 6. Le premier carbapénème connu était la
Hiénamycine, produite par la bactérie à Gram positif Streptomyces cattleya (Birnbaum et al.,
1985). L'imipénem a ensuite été obtenu par modification chimique. Au total, quatre
carbapénèmes sont largement commercialisés (Doripénème, Ertapénème, Imipénème et
Méropénème) et deux autres (Biapénème et Tébipénème) disponibles uniquement au Japon
(Bush et Bradford, 2016). En général, leur spectre d'activité s'étend à la majorité des agents
pathogènes Gram positifs et Gram négatifs, y compris les aérobies et les anaérobies, en raison
de leur pénétration bactérienne efficace, de leur stabilité contre l'hydrolyse par la plupart des
bêta-lactamases et de leur affinité élevée pour plusieurs PBP. Cependant, cette classe de bêtalactamines montre une inactivité intrinsèque contre les staphylocoques et Enterococcus
faecium résistants à la Méthicilline. (Papp- Wallace et al., 2011).
3.4 Bêta-lactamines associé aux inhibiteurs de la bêta-lactamase :
Les inhibiteurs des bêta-lactamases en médecine clinique sont introduits en 1970 et constituent
une bonne approche pour lutter contre la résistance aux bêta-lactamines. Ils sont utilisés en
association avec une bêta-lactamine et sont capables de restaurer l'activité de la bêta-lactamine.
(Lebrun, 2016). Ils peuvent être classés en deux groupes (tableau 2) :
- Inhibiteurs des bêta‐lactamines :
L'Acide Clavulanique, le Tazobactam et le Sulbactam sont structurellement des bêtalactamines et agissent comme des inactivateurs ou des « inhibiteurs suicides » des bêtalactamases de classe A. (Balsalobre et al., 2019)
- Inhibiteurs non bêta-lactamines :
L'Avibactam est un inhibiteur non bêta-lactamine. Sa structure contient un
diazabicyclooctaneponté (DBO) et est un inhibiteur réversible covalent à liaison étroite pour la
plupart des enzymes. Il est utilisé en association avec des céphalosporines à spectre étendu
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actives contre les pathogènes à Gram négatif. Cependant, Listeria, Pasteurella spp. et les
entérocoques et tous les staphylocoques résistent à la Méthicilline, ils sont donc résistants aux
céphalosporines (à l'exception des céphalosporines de cinquième génération). (Balsalobre et
al., 2019)
3.3 Carbapénèmes
Les carbapénèmes sont les antibiotiques au spectre le plus large disponibles parmi les bêtalactamines. Ils diffèrent des autres bêta-lactames car ils possèdent un atome de carbone au lieu
d'un atome de soufre ou d'oxygène dans le noyau bicyclique et une chaîne latérale
hydroxyéthyle en configuration trans en position 6. Le premier carbapénème connu était la
Hiénamycine, produite par la bactérie à Gram positif Streptomyces cattleya (Birnbaum et al.,
1985). L'imipénem a ensuite été obtenu par modification chimique. Au total, quatre
carbapénèmes sont largement commercialisés (Doripénème, Ertapénème, Imipénème et
Méropénème) et deux autres (Biapénème et Tébipénème) disponibles uniquement au Japon
(Bush et Bradford, 2016). En général, leur spectre d'activité s'étend à la majorité des agents
pathogènes Gram positifs et Gram négatifs, y compris les aérobies et les anaérobies, en raison
de leur pénétration bactérienne efficace, de leur stabilité contre l'hydrolyse par la plupart des
bêta-lactamases et de leur affinité élevée pour plusieurs PBP. Cependant, cette classe de bêtalactamines montre une inactivité intrinsèque contre les staphylocoques et Enterococcus
faecium résistants à la Méthicilline. (Papp- Wallace et al., 2011).
3.4 Bêta-lactamines associé aux inhibiteurs de la bêta-lactamase :
Les inhibiteurs des bêta-lactamases en médecine clinique sont introduits en 1970 et constituent
une bonne approche pour lutter contre la résistance aux bêta-lactamines. Ils sont utilisés en
association avec une bêta-lactamine et sont capables de restaurer l'activité de la bêta-lactamine.
(Lebrun, 2016). Ils peuvent être classés en deux groupes (tableau 2) :
- Inhibiteurs des bêta‐lactamines :
L'Acide Clavulanique, le Tazobactam et le Sulbactam sont structurellement des bêtalactamines et agissent comme des inactivateurs ou des « inhibiteurs suicides » des bêtalactamases de classe A. (Balsalobre et al., 2019)
- Inhibiteurs non bêta-lactamines :
L'Avibactam est un inhibiteur non bêta-lactamine. Sa structure contient un
diazabicyclooctaneponté (DBO) et est un inhibiteur réversible covalent à liaison étroite pour la
plupart des enzymes. Il est utilisé en association avec des céphalosporines à spectre étendu