Autres méthodes de préparation des glycosides
49
l’équilibre dans le sens voulu. Les anomères à alkoxyle anomérique équatorial
sont difficilement isolables. I1 n’y a pas de réaction utilisable avec les phénols et
les aryl glycosides ne sont pas accessibles.
3.3 AUTRES MÉTHODES DE PRÉPARATION DES GLYCOSIDES
3.3.1 Activation du carbone anornérique
Dans la réaction de Fischer, on imagine que le rôle du catalyseur acide est de
protoner l’hydroxyle anomérique, le transformant ainsi en groupe partant
(Fig. 3.2), ce qui facilitera la substitution nucléophile. Dans les méthodes que
nous allons décrire, il y a un groupe partant stable sur C-1, ce qui n’empêche pas
l’utilisation de réactifs d’activation supplémentaire, les << promoteurs >> introduits
dans le milieu. Ces méthodes, plus longues à mettre en œuvre que la glycosidation selon Fischer et très variées, servent essentiellement à la synthèse d’oligosaccharides : elles seront analysées en détail au chapitre 10. Elles sont toutes utilisables à la synthèse des glycosides simples.
Figure 3.2 Intermédiaire protoné dans la réaction de glycosidation.
Ainsi dans le peracétate du P-D-glucopyranose 3.5, le groupement acétoxy
anomérique a une labilité particulière. I1 est remplacé par un méthoxy en présence de SnC14 pour donner le méthyl tétra-O-acétyl-B-D-glucopyranoside 3.6L91. Ce
type d’activation peut se révéler insuffisant. On a proposé un promoteur plus efficace que SnCl,, mais beaucoup plus couteux, le tritluorométhanesulfonate de triméthylsilyle, CF3S03SiMe3. Aussi, pour une préparation à grande échelle, préfère-t-on encore utiliser un bromure, aisément obtenu en traitant par HBr un
peracétate de P-D-glycopyranosyle tel que 3.5. On prépare ainsi le bromure de
tétra-O-acétyl-galactopyranoside 3.7, qui donne le méthyl P-D-galactoside peracétylé 3.8 avec le méthanol en présence d’un mélange de HgO (1 eq.) et de
Hg Br, (0,04 eq.). Le rendement global à partir du galactose est de 24 %. On
remarquera l’orientation équatoriale du méthoxyle entrant dans les deux cas, indépendante de la configuration du produit de départ. Nous verrons plus en détail au
chapitre 10 comment la participation du groupement acétoxy en 2 impose la configuration trans- 1,2 du produit. Le rendement de la substitution proprement dite est
en général excellent.
En résumé, les alkyl glycosides avec une aglycone axiale sont aisément obtenus par la réaction de Fischer, qu’ils soient cis-1,2 ou truns-1,2. Les alkyl glyco-
49
l’équilibre dans le sens voulu. Les anomères à alkoxyle anomérique équatorial
sont difficilement isolables. I1 n’y a pas de réaction utilisable avec les phénols et
les aryl glycosides ne sont pas accessibles.
3.3 AUTRES MÉTHODES DE PRÉPARATION DES GLYCOSIDES
3.3.1 Activation du carbone anornérique
Dans la réaction de Fischer, on imagine que le rôle du catalyseur acide est de
protoner l’hydroxyle anomérique, le transformant ainsi en groupe partant
(Fig. 3.2), ce qui facilitera la substitution nucléophile. Dans les méthodes que
nous allons décrire, il y a un groupe partant stable sur C-1, ce qui n’empêche pas
l’utilisation de réactifs d’activation supplémentaire, les << promoteurs >> introduits
dans le milieu. Ces méthodes, plus longues à mettre en œuvre que la glycosidation selon Fischer et très variées, servent essentiellement à la synthèse d’oligosaccharides : elles seront analysées en détail au chapitre 10. Elles sont toutes utilisables à la synthèse des glycosides simples.
Figure 3.2 Intermédiaire protoné dans la réaction de glycosidation.
Ainsi dans le peracétate du P-D-glucopyranose 3.5, le groupement acétoxy
anomérique a une labilité particulière. I1 est remplacé par un méthoxy en présence de SnC14 pour donner le méthyl tétra-O-acétyl-B-D-glucopyranoside 3.6L91. Ce
type d’activation peut se révéler insuffisant. On a proposé un promoteur plus efficace que SnCl,, mais beaucoup plus couteux, le tritluorométhanesulfonate de triméthylsilyle, CF3S03SiMe3. Aussi, pour une préparation à grande échelle, préfère-t-on encore utiliser un bromure, aisément obtenu en traitant par HBr un
peracétate de P-D-glycopyranosyle tel que 3.5. On prépare ainsi le bromure de
tétra-O-acétyl-galactopyranoside 3.7, qui donne le méthyl P-D-galactoside peracétylé 3.8 avec le méthanol en présence d’un mélange de HgO (1 eq.) et de
Hg Br, (0,04 eq.). Le rendement global à partir du galactose est de 24 %. On
remarquera l’orientation équatoriale du méthoxyle entrant dans les deux cas, indépendante de la configuration du produit de départ. Nous verrons plus en détail au
chapitre 10 comment la participation du groupement acétoxy en 2 impose la configuration trans- 1,2 du produit. Le rendement de la substitution proprement dite est
en général excellent.
En résumé, les alkyl glycosides avec une aglycone axiale sont aisément obtenus par la réaction de Fischer, qu’ils soient cis-1,2 ou truns-1,2. Les alkyl glyco-