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Les antigènes de groupes sanguins : substances A, B, H et connexes
N-acétyllactosamine branchée sur la position alcool primaire d’un hexopyranose[4]. I1 recouvre donc un site de ramification. Le déterminant i se présente comme
un fragment des longues chaînes de poly-N-acétyllactosamine polycondensées
liées aux mannoses du cœur des glycoprotéines glycosaminides et aux unités
GalNAc (ou Gal) du cœur des glycoprotéines glycosides. De très longues chaînes
de ce type, jusqu’à 40 monosaccharides, seraient présentes dans les glycolipides
des érythrocytes de lapin, avec sept ramifications. On a isolé un glycolipide à 20
unités et trois ramifications du placenta humain. Ce sont, d’une manière générale, ces ramifications qui seraient le site de combinaison du déterminant I.
Ces antigènes, présents dans tous les individus humains, ne devraient pas être
reconnus comme non-soi et susciter la synthèse d’anticorps. Cependant, il existe
certaines conditions pathologiques, appelées maladies auto-immunes, où antigène
et anticorps coexistent chez le même individu. Les anticorps dont nous allons parler ont reçu le nom d’agglutinines froides. L‘agglutination des érythrocytes se
manifeste par un trouble lorsqu’on refroidit le sang à 4”C, qui disparaît au retour
à 37°C. Les sérums de ces malades sont une source d’anticorps anti-i et anti-I. Ces
anticorps sont naturellement monoclonaux et servent de réactifs pour étudier la
distribution des antigènes i et I dans les sujets normaux. Ainsi le sang du fetus
humain exprime l’antigène i, observable sur les érythrocytes du cordon ombilical.
Au cours des dix-huit premiers mois d’existence du nourrisson, l’antigène i disparaît au profit de l’antigène I. En termes de structure, ceci s’interprète simplement par la ramification de la chaîne linéaire i, par couplage avec I’anomérie p du
disaccharide N-acétyllactosamine sur les fonctions alcool primaire des résidus
galactose. Nous reviendrons au chapitre 17 sur le rôle probable des antigènes i et
I dans l’embryogénèse des mammifères. Ces questions de ramification seront
l’occasion d’un bref retour sur les anticorps ABH. Les anticorps anti-sucres ont
en général une affinité faible ou modérée. Celle-ci est très augmentée s’il y a plusieurs déterminants sur une seule molécule porteuse, ce qui est rendu possible si
elle est ramifiée. La combinaison avec un anticorps à deux sites récepteur multiplie l’affinité par un facteur de l’ordre de lo3 - io4.
16.3 SYNTHÈSE DES DÉTERMINANTS OLIGOSACCHARIDIQUES
16.3.1 Déterminants ABH
Ces synthèses posent le problème difficile de la glycosidation 1,2-cis conduisant à des a-glycosides. C’est spécifiquement pour préparer certains de ces oligosaccharides que la méthode à l’ion commun a été élaborée (voir le paragraphe
10.3.3). La figure 16.1 donne la préparation du trisaccharide Lea par fucosylation
d’un dérivé protégé de la N-acétylla~tosamine[~]. La figure 16.2 illustre l’utilisation de la même méthode pour préparer un a-D-galactopyranoside, en I’occurrence le trisaccharide BC6].
Les antigènes de groupes sanguins : substances A, B, H et connexes
N-acétyllactosamine branchée sur la position alcool primaire d’un hexopyranose[4]. I1 recouvre donc un site de ramification. Le déterminant i se présente comme
un fragment des longues chaînes de poly-N-acétyllactosamine polycondensées
liées aux mannoses du cœur des glycoprotéines glycosaminides et aux unités
GalNAc (ou Gal) du cœur des glycoprotéines glycosides. De très longues chaînes
de ce type, jusqu’à 40 monosaccharides, seraient présentes dans les glycolipides
des érythrocytes de lapin, avec sept ramifications. On a isolé un glycolipide à 20
unités et trois ramifications du placenta humain. Ce sont, d’une manière générale, ces ramifications qui seraient le site de combinaison du déterminant I.
Ces antigènes, présents dans tous les individus humains, ne devraient pas être
reconnus comme non-soi et susciter la synthèse d’anticorps. Cependant, il existe
certaines conditions pathologiques, appelées maladies auto-immunes, où antigène
et anticorps coexistent chez le même individu. Les anticorps dont nous allons parler ont reçu le nom d’agglutinines froides. L‘agglutination des érythrocytes se
manifeste par un trouble lorsqu’on refroidit le sang à 4”C, qui disparaît au retour
à 37°C. Les sérums de ces malades sont une source d’anticorps anti-i et anti-I. Ces
anticorps sont naturellement monoclonaux et servent de réactifs pour étudier la
distribution des antigènes i et I dans les sujets normaux. Ainsi le sang du fetus
humain exprime l’antigène i, observable sur les érythrocytes du cordon ombilical.
Au cours des dix-huit premiers mois d’existence du nourrisson, l’antigène i disparaît au profit de l’antigène I. En termes de structure, ceci s’interprète simplement par la ramification de la chaîne linéaire i, par couplage avec I’anomérie p du
disaccharide N-acétyllactosamine sur les fonctions alcool primaire des résidus
galactose. Nous reviendrons au chapitre 17 sur le rôle probable des antigènes i et
I dans l’embryogénèse des mammifères. Ces questions de ramification seront
l’occasion d’un bref retour sur les anticorps ABH. Les anticorps anti-sucres ont
en général une affinité faible ou modérée. Celle-ci est très augmentée s’il y a plusieurs déterminants sur une seule molécule porteuse, ce qui est rendu possible si
elle est ramifiée. La combinaison avec un anticorps à deux sites récepteur multiplie l’affinité par un facteur de l’ordre de lo3 - io4.
16.3 SYNTHÈSE DES DÉTERMINANTS OLIGOSACCHARIDIQUES
16.3.1 Déterminants ABH
Ces synthèses posent le problème difficile de la glycosidation 1,2-cis conduisant à des a-glycosides. C’est spécifiquement pour préparer certains de ces oligosaccharides que la méthode à l’ion commun a été élaborée (voir le paragraphe
10.3.3). La figure 16.1 donne la préparation du trisaccharide Lea par fucosylation
d’un dérivé protégé de la N-acétylla~tosamine[~]. La figure 16.2 illustre l’utilisation de la même méthode pour préparer un a-D-galactopyranoside, en I’occurrence le trisaccharide BC6].