CHAPITRE 7
Changements de configuration
Sucres non saturés et ramifiés
7.1 DÉPLACEMENT DES HYDROXYLES ALCOOLIQUES
La méthode la plus fréquente de déplacement d’un hydroxyle alcoolique commence par sa conversion en sulfonate. Les sulfonates des hydroxyles cycliques
des sucres sont très peu réactifs vis-à-vis des nucléophiles externes. C’est sans
doute une conséquence de la fonctionnalisation élevée de la molécule, qui
conjugue empêchement stérique et effet inducteur défavorable. La substitution,
pratiquement impossible avec les anciennes techniques, n’est devenue une opération courante qu’à la suite de deux innovations. La première est l’introduction de
solvants polaires aprotiques. Parmi ceux-ci, le solvant favori est la N, N-diméthylformamide, car c’est le plus facile à éliminer en fin d’opération, par exemple
par extraction à l’eau d’une solution éthérée. Cependant, même dans la DMF
bouillante, certains toluènesulfonates et méthanesulfonates sont inertes. Aussi la
seconde innovation a-t-elle été l’introduction de deux groupements partants d’une
efficacité supérieure, le trifluorométhanesulfonate (triflate) et l’imidazolylsulfonate (imidazylate). L‘efficacité des triflates, CF,-SO,-OR, est sans doute liée à la
stabilité de l’anion CF, Soi, elle-même une conséquence de l’acidité élevée de
l’acide CF,SO,H. On les prépare commodément par action sur l’alcool de l’anhydride (CF,SO,),O en présence d’une base, comme la pyridine, qui peut aussi
jouer le rôle de solvant. Les inconvénients liés à l’emploi des triflates sont le prix
élevé du réactif, leur instabilité vis-à-vis de l’humidité et leur incompatibilité avec
le groupement acétamido, sauf précautions spéciales[’].
Le réactif pour la préparation des imidazylates est le sulfuryl-bis-imidazole 7.1,
produit indéfiniment stable, préparé par action du chlorure de sulfuryle sur l’imidazole. I1 réagit sur les alcoolates pour donner l’imidazylate 7.2. La réaction (7.1)
de substitution nucléophile121 donne comme sous-produits les produits de fragmentation, SO, et imidazolate. On peut expliquer l’efficacité comme une conséquence de cette fragmentation, qui rend irréversible la rupture de la liaison R-O
consécutive à une grande élongation vibrationnelle dans le complexe activé SN2.
L‘inconvénient des imidazylates est que leur préparation la plus commode passe
par l’alcoolate, donc implique des conditions basiques. Leurs avantages sont leur
stabilité à température ambiante - plusieurs jours dans l’eau - et le coût négli-
Changements de configuration
Sucres non saturés et ramifiés
7.1 DÉPLACEMENT DES HYDROXYLES ALCOOLIQUES
La méthode la plus fréquente de déplacement d’un hydroxyle alcoolique commence par sa conversion en sulfonate. Les sulfonates des hydroxyles cycliques
des sucres sont très peu réactifs vis-à-vis des nucléophiles externes. C’est sans
doute une conséquence de la fonctionnalisation élevée de la molécule, qui
conjugue empêchement stérique et effet inducteur défavorable. La substitution,
pratiquement impossible avec les anciennes techniques, n’est devenue une opération courante qu’à la suite de deux innovations. La première est l’introduction de
solvants polaires aprotiques. Parmi ceux-ci, le solvant favori est la N, N-diméthylformamide, car c’est le plus facile à éliminer en fin d’opération, par exemple
par extraction à l’eau d’une solution éthérée. Cependant, même dans la DMF
bouillante, certains toluènesulfonates et méthanesulfonates sont inertes. Aussi la
seconde innovation a-t-elle été l’introduction de deux groupements partants d’une
efficacité supérieure, le trifluorométhanesulfonate (triflate) et l’imidazolylsulfonate (imidazylate). L‘efficacité des triflates, CF,-SO,-OR, est sans doute liée à la
stabilité de l’anion CF, Soi, elle-même une conséquence de l’acidité élevée de
l’acide CF,SO,H. On les prépare commodément par action sur l’alcool de l’anhydride (CF,SO,),O en présence d’une base, comme la pyridine, qui peut aussi
jouer le rôle de solvant. Les inconvénients liés à l’emploi des triflates sont le prix
élevé du réactif, leur instabilité vis-à-vis de l’humidité et leur incompatibilité avec
le groupement acétamido, sauf précautions spéciales[’].
Le réactif pour la préparation des imidazylates est le sulfuryl-bis-imidazole 7.1,
produit indéfiniment stable, préparé par action du chlorure de sulfuryle sur l’imidazole. I1 réagit sur les alcoolates pour donner l’imidazylate 7.2. La réaction (7.1)
de substitution nucléophile121 donne comme sous-produits les produits de fragmentation, SO, et imidazolate. On peut expliquer l’efficacité comme une conséquence de cette fragmentation, qui rend irréversible la rupture de la liaison R-O
consécutive à une grande élongation vibrationnelle dans le complexe activé SN2.
L‘inconvénient des imidazylates est que leur préparation la plus commode passe
par l’alcoolate, donc implique des conditions basiques. Leurs avantages sont leur
stabilité à température ambiante - plusieurs jours dans l’eau - et le coût négli-