Siomarqueurs d’ exposition et d’ atteinte tissulaire
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2.1.2.
Nouveaux biomarqueurs
112.1. Oxystérols
Lévaluation des dommages est compliquée du fait de la multiplicité des organes
atteints et des conséquences biologiques possibles, nécessitant une approche
multiparamétrique. Dans ce cadre, l’utilisation des oxystérols plasmatiques pourrait permettre d’évaluer les dommages radio-induits à certaines fonctions métaboliques. Nous nous sommes intéressés plus particulièrement à trois oxystérols
plasmatiques (figure 2), le 7a-hydroxycholestérol, le 27-hydroxycholestérol et le
24S-hydroxycholestérol, produits respectivement par le foie, les poumons et les
vaisseaux, et le système nerveux central (Souidi et al., 2004). Ces oxystérols sont
des molécules d’origine biologique produites par oxydation ou hydroxylation du
cholestérol. Ils possèdent 27 atomes de carbone et un noyau stérol. L’oxydation
peut avoir lieu sur le noyau stérol ou sur la chaîne latérale. Ce sont des composés
ayant un rôle important en physiologie et en physiopathologie chez les mammifères. Ces oxystérols sont détectables dans le sang et dans des organes comme le
foie, les poumons ou le cerveau et pourraient être des biomarqueurs plasmatiques
du métabolisme du cholestérol de ces tissus.
Ces oxystérols circulants néosynthétisés sont transportés par les lipoprotéines.
Ils sont alors rapidement épurés par le foie pour être ensuite essentiellement transformés en acides biliaires. Tout ce processus contribue à maintenir 1 homéostasie
du cholestérol dans l’organisme en facilitant son élimination lorsqu il se trouve en
excès (Souidi et al., 2004).
II a été montré qu’une variation plasmatique de certains oxystérols est associée
à des atteintes fonctionnelles ou structurales dans certaines pathologies telles
que des maladies dégénératives du système nerveux central et du système yascu
laire ou certaines pathologies hépatiques et pulmonaires. Les premieres etudes
menées au laboratoire ont montré à partir d’un modèle animal que 1 irra lation
externe entraîne une variation des taux plasmatiques de 7a-hydroxycho estera
et de 24S-hydroxycholestérol, ce qui indique une modification du méta o isme
du cholestérol dans le système nerveux central et dans le foie (Roy et a.,
Récemment, et pour la première fois, le suivi d une victime d irradiation acc
telle a permis de mettre en évidence des modifications importantes e cer
de ces trois oxystérols plus de trois semaines après irradiation ientrant en
Particulier une atteinte hépatique (Bertho et al., 2008). ette a ein e
_
°‘e a été confirmée dans la même étude, par une modi ication u
ont été
tlciue des transaminases hépatiques. Suite à ces résultats, es o
es chez
analysés dans des études de contamination interne par es r
montré
animal. Ainsi, après injection sous-cutanée d uranium c ez
’
attejnte de
Une diminution plasmatique du 7a-hydroxycholestero sugge
stér0| a été
a fonction hépatique. Cette modification du taux sanguin
synthèse de
^rélée à une atteinte des enzymes hépatiques
équipe a montré
Cet oxystérol au niveau du foie (Gueguen et al.,
modification du taux
Wune contamination chronique par l’uranium in uis
travaj| récent décriPfematique du 24S-hydroxycholestérol, confirmant ainst un trava.I
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Nouveaux biomarqueurs
112.1. Oxystérols
Lévaluation des dommages est compliquée du fait de la multiplicité des organes
atteints et des conséquences biologiques possibles, nécessitant une approche
multiparamétrique. Dans ce cadre, l’utilisation des oxystérols plasmatiques pourrait permettre d’évaluer les dommages radio-induits à certaines fonctions métaboliques. Nous nous sommes intéressés plus particulièrement à trois oxystérols
plasmatiques (figure 2), le 7a-hydroxycholestérol, le 27-hydroxycholestérol et le
24S-hydroxycholestérol, produits respectivement par le foie, les poumons et les
vaisseaux, et le système nerveux central (Souidi et al., 2004). Ces oxystérols sont
des molécules d’origine biologique produites par oxydation ou hydroxylation du
cholestérol. Ils possèdent 27 atomes de carbone et un noyau stérol. L’oxydation
peut avoir lieu sur le noyau stérol ou sur la chaîne latérale. Ce sont des composés
ayant un rôle important en physiologie et en physiopathologie chez les mammifères. Ces oxystérols sont détectables dans le sang et dans des organes comme le
foie, les poumons ou le cerveau et pourraient être des biomarqueurs plasmatiques
du métabolisme du cholestérol de ces tissus.
Ces oxystérols circulants néosynthétisés sont transportés par les lipoprotéines.
Ils sont alors rapidement épurés par le foie pour être ensuite essentiellement transformés en acides biliaires. Tout ce processus contribue à maintenir 1 homéostasie
du cholestérol dans l’organisme en facilitant son élimination lorsqu il se trouve en
excès (Souidi et al., 2004).
II a été montré qu’une variation plasmatique de certains oxystérols est associée
à des atteintes fonctionnelles ou structurales dans certaines pathologies telles
que des maladies dégénératives du système nerveux central et du système yascu
laire ou certaines pathologies hépatiques et pulmonaires. Les premieres etudes
menées au laboratoire ont montré à partir d’un modèle animal que 1 irra lation
externe entraîne une variation des taux plasmatiques de 7a-hydroxycho estera
et de 24S-hydroxycholestérol, ce qui indique une modification du méta o isme
du cholestérol dans le système nerveux central et dans le foie (Roy et a.,
Récemment, et pour la première fois, le suivi d une victime d irradiation acc
telle a permis de mettre en évidence des modifications importantes e cer
de ces trois oxystérols plus de trois semaines après irradiation ientrant en
Particulier une atteinte hépatique (Bertho et al., 2008). ette a ein e
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°‘e a été confirmée dans la même étude, par une modi ication u
ont été
tlciue des transaminases hépatiques. Suite à ces résultats, es o
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montré
animal. Ainsi, après injection sous-cutanée d uranium c ez
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attejnte de
Une diminution plasmatique du 7a-hydroxycholestero sugge
stér0| a été
a fonction hépatique. Cette modification du taux sanguin
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^rélée à une atteinte des enzymes hépatiques
équipe a montré
Cet oxystérol au niveau du foie (Gueguen et al.,
modification du taux
Wune contamination chronique par l’uranium in uis
travaj| récent décriPfematique du 24S-hydroxycholestérol, confirmant ainst un trava.I