Uranium
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de la structure même de bicouches phospholipidiques et pai conséquent de la
morphologie des membranes biologiques. Des interférences dans le fonctionnement des systèmes de transport du calcium et la régulation de l’homéostasie
calcique ont aussi été suspectées en raison de similarités de certaines propriétés
de l’uranyle et du calcium. Les IP3 et leurs récepteurs sont considérés comme
des cibles potentielles d’UO22+ (Ondrias et al., 2008). De même, le système phosphate co-transporteur sodium dépendant a été reconnu comme une voie d entrée
dans les cellules (Muller et al., 2006). Les études cristallographiques de structures protéiques issues de la PDB et contenant l’uranyle fournissent également
des renseignements sur les ligands directs du métal. Les glutamates, aspartates,
tyrosines et oxygènes des groupements amines sont majoritairement trouvés (Van
Horn, 2006) (cf. chapitre 2). La transferrine est l’une des protéines sériques pour
lesquels les ligands de l’uranyle ont été identifiés (Vidaud et al., 2007).
L’implication des groupements phosphates dans des interactions avec 1 uranyle
a également été mise en évidence dans le cas d interaction avec 1 ADN (Drynov,
1974) et plus récemment dans le cas de la formation de complexes stab es avec
l’ATP (De Stefano et al., 2005). Les cassures double brin de l’ADN observées
peuvent provenir indirectement (Miller et al., 2002) ou directement (Yazzie et a .,
2003) de l’action chimique du cation avec les phosphates de l’ADN ce qui pourrait induire une instabilité génomique (Miller et al., 2003) et des effets caicino
gènes (Miller et al., 1998). La production d’espèces réactives de 1 oxygéné (KO )
associée à un tableau inflammatoire pourrait de plus potentialiser es ommages
à l’ADN (Monleau et al., 2006). Ces lésions à l’ADN sont à relier a la Pæsence
d’aberrations chromosomiques chez les mineurs (Wolfer a., -
)•
e$ P
raient entraîner des mutations induites à la protéine de légulation
c
e/ al., 2007). Une inhibition de la fonction de DNA-bindingpi otems, covam
protéines à doigt de zinc, a été également rapportée (Haitsock et a .,
Des approches globales de transcriptomique et de protéomique visant à étu '
la dérégulation de l’expression des gènes et des protéines ont ete t ea
lignées cellulaires humaines représentatives du poumon et u rem
’
2005; Malard et al., 2005). Elles ont montré une différence de compor
à-vis de l’uranyle, en affectant essentiellement le système proteasom
• nai ie
dans le cas de la lignée pulmonaire, et des voies de la trans uc 1011
/ns
trafic cellulaire ou le métabolisme calcique pour la lignée rena e.
beaucoup de stress induits par les métaux, des protéines
,5 0C Ç
•
u d’ex25,32, 70 (Toison e. al., 2005) ou Hsp73 (Mizuno et al.. 997)
pression modulé. Toutefois une interaction directe avec e me c
en évidence.
$•2. Données écotoxicologiques pour les écosystèmes ter
et aquatiques
Les données relatives à l’écotoxicité de l’uranium ^æ^’^.^g^bjectif
terrestres et aquatiques ont été revues par Sheppai et a .
concentrator des concentrations prédites sans effet (predicted no effect conce,
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de la structure même de bicouches phospholipidiques et pai conséquent de la
morphologie des membranes biologiques. Des interférences dans le fonctionnement des systèmes de transport du calcium et la régulation de l’homéostasie
calcique ont aussi été suspectées en raison de similarités de certaines propriétés
de l’uranyle et du calcium. Les IP3 et leurs récepteurs sont considérés comme
des cibles potentielles d’UO22+ (Ondrias et al., 2008). De même, le système phosphate co-transporteur sodium dépendant a été reconnu comme une voie d entrée
dans les cellules (Muller et al., 2006). Les études cristallographiques de structures protéiques issues de la PDB et contenant l’uranyle fournissent également
des renseignements sur les ligands directs du métal. Les glutamates, aspartates,
tyrosines et oxygènes des groupements amines sont majoritairement trouvés (Van
Horn, 2006) (cf. chapitre 2). La transferrine est l’une des protéines sériques pour
lesquels les ligands de l’uranyle ont été identifiés (Vidaud et al., 2007).
L’implication des groupements phosphates dans des interactions avec 1 uranyle
a également été mise en évidence dans le cas d interaction avec 1 ADN (Drynov,
1974) et plus récemment dans le cas de la formation de complexes stab es avec
l’ATP (De Stefano et al., 2005). Les cassures double brin de l’ADN observées
peuvent provenir indirectement (Miller et al., 2002) ou directement (Yazzie et a .,
2003) de l’action chimique du cation avec les phosphates de l’ADN ce qui pourrait induire une instabilité génomique (Miller et al., 2003) et des effets caicino
gènes (Miller et al., 1998). La production d’espèces réactives de 1 oxygéné (KO )
associée à un tableau inflammatoire pourrait de plus potentialiser es ommages
à l’ADN (Monleau et al., 2006). Ces lésions à l’ADN sont à relier a la Pæsence
d’aberrations chromosomiques chez les mineurs (Wolfer a., -
)•
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raient entraîner des mutations induites à la protéine de légulation
c
e/ al., 2007). Une inhibition de la fonction de DNA-bindingpi otems, covam
protéines à doigt de zinc, a été également rapportée (Haitsock et a .,
Des approches globales de transcriptomique et de protéomique visant à étu '
la dérégulation de l’expression des gènes et des protéines ont ete t ea
lignées cellulaires humaines représentatives du poumon et u rem
’
2005; Malard et al., 2005). Elles ont montré une différence de compor
à-vis de l’uranyle, en affectant essentiellement le système proteasom
• nai ie
dans le cas de la lignée pulmonaire, et des voies de la trans uc 1011
/ns
trafic cellulaire ou le métabolisme calcique pour la lignée rena e.
beaucoup de stress induits par les métaux, des protéines
,5 0C Ç
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u d’ex25,32, 70 (Toison e. al., 2005) ou Hsp73 (Mizuno et al.. 997)
pression modulé. Toutefois une interaction directe avec e me c
en évidence.
$•2. Données écotoxicologiques pour les écosystèmes ter
et aquatiques
Les données relatives à l’écotoxicité de l’uranium ^æ^’^.^g^bjectif
terrestres et aquatiques ont été revues par Sheppai et a .
concentrator des concentrations prédites sans effet (predicted no effect conce,