Effets sur le système immunitaire
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réponse cellulaire (Chevailler, 2004). Le système immunitaire adaptatif a l’avantage de la flexibilité et de la mémoire immunologique, mais il dépend étroitement
du système immunitaire inné pour l’initiation et l’orientation des réponses (Tsicopoulos et al., 2008).
Quel que soit le type d’immunité activé à la suite d’une agression, les cellules
libèrent des molécules régulatrices, les cytokines, qui permettent les communications intercellulaires à distance, avec des fonctions d’alerte et d’activation (réaction inflammatoire) et de régulation de la réponse immune. Les cellules de l’immunité sont en nombre limité : principalement les cellules tueuses naturelles (NK
pour natural killer), les cellules dendritiques et les macrophages pour l’immunité
innée, les lymphocytes T et B pour l’immunité adaptative.
Les leucocytes représentent la population cellulaire la plus impliquée dans les
mécanismes de défense contre les pathogènes et les xénobiotiques dont ils sont
une cible unique. De plus, l’analyse de l’altération de la réponse immunitaire
spécifique et non spécifique est un modèle commun pour les études de pathologie
et de toxicologie (Chilmonczyk et al., 1997).
Tableau 1 ■ Biomarqueurs d’atteinte du système immunitaire en fonction du niveau
d’organisation étudié.
Niveau d’organisation
Biomarqueurs
Structure du système
immunitaire
Cellularité (thymus, rate)
Leucocytes circulants (nombre et proportions, ratio CD4/CD8)
Protéines circulantes (enzymes, cytokines, anticorps)
______
Immunité innée
Phagocytose
Cellules NK (activité)
Réaction inflammatoire
________
Immunité acquise
Réponse humorale : anticorps spécifiques, isotypes
Réponse cellulaire : réaction d’activation lymphocytaire, réponse
aux mitogènes, rejet de greffe
___________
Organisme/population
Sensibilité aux infections, aux allergènes, pathologies spécifiques
—-- -- —
(auto-immunité, pathologies opportunistes)__________ _______
1.2. Conséquences pour les études d’immunotoxicologie : du choix
des marqueurs en fonction des modèles eue
Le système immunitaire est extrêmement vulnérable^*^5 se traduisent
Polluants. Des altérations profondes des fonC^
chez les orgarapidement par une morbidité (voire une m
déJ d,atteintes qui peuvent
nismes concernés. Elles sont cependant souve p
toxicité aiguë. Ces
survenir pour des doses très inférieures a ^^^^^eaux (tableau 1), constivariations, observables et/ou mesurables a di
exnosition ou à des effets
tuent des biomarqueurs lorsqu’elles sont reliées a une
1997). Ainsi,
toxiques de polluants chimiques environnementaux ( ag
h toutes
la Phagocytose - fortement conservée à travers l’évolution et presen
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réponse cellulaire (Chevailler, 2004). Le système immunitaire adaptatif a l’avantage de la flexibilité et de la mémoire immunologique, mais il dépend étroitement
du système immunitaire inné pour l’initiation et l’orientation des réponses (Tsicopoulos et al., 2008).
Quel que soit le type d’immunité activé à la suite d’une agression, les cellules
libèrent des molécules régulatrices, les cytokines, qui permettent les communications intercellulaires à distance, avec des fonctions d’alerte et d’activation (réaction inflammatoire) et de régulation de la réponse immune. Les cellules de l’immunité sont en nombre limité : principalement les cellules tueuses naturelles (NK
pour natural killer), les cellules dendritiques et les macrophages pour l’immunité
innée, les lymphocytes T et B pour l’immunité adaptative.
Les leucocytes représentent la population cellulaire la plus impliquée dans les
mécanismes de défense contre les pathogènes et les xénobiotiques dont ils sont
une cible unique. De plus, l’analyse de l’altération de la réponse immunitaire
spécifique et non spécifique est un modèle commun pour les études de pathologie
et de toxicologie (Chilmonczyk et al., 1997).
Tableau 1 ■ Biomarqueurs d’atteinte du système immunitaire en fonction du niveau
d’organisation étudié.
Niveau d’organisation
Biomarqueurs
Structure du système
immunitaire
Cellularité (thymus, rate)
Leucocytes circulants (nombre et proportions, ratio CD4/CD8)
Protéines circulantes (enzymes, cytokines, anticorps)
______
Immunité innée
Phagocytose
Cellules NK (activité)
Réaction inflammatoire
________
Immunité acquise
Réponse humorale : anticorps spécifiques, isotypes
Réponse cellulaire : réaction d’activation lymphocytaire, réponse
aux mitogènes, rejet de greffe
___________
Organisme/population
Sensibilité aux infections, aux allergènes, pathologies spécifiques
—-- -- —
(auto-immunité, pathologies opportunistes)__________ _______
1.2. Conséquences pour les études d’immunotoxicologie : du choix
des marqueurs en fonction des modèles eue
Le système immunitaire est extrêmement vulnérable^*^5 se traduisent
Polluants. Des altérations profondes des fonC^
chez les orgarapidement par une morbidité (voire une m
déJ d,atteintes qui peuvent
nismes concernés. Elles sont cependant souve p
toxicité aiguë. Ces
survenir pour des doses très inférieures a ^^^^^eaux (tableau 1), constivariations, observables et/ou mesurables a di
exnosition ou à des effets
tuent des biomarqueurs lorsqu’elles sont reliées a une
1997). Ainsi,
toxiques de polluants chimiques environnementaux ( ag
h toutes
la Phagocytose - fortement conservée à travers l’évolution et presen