Effets sur le métabolisme
293
osseux. La biosynthèse de l’hormone active (1,25(OH)-,D3), est assurée par des
enzymes de type cytochrome P450 (CYP), CYP27A1, CYP2R1 et CYP27B1 au
niveau du foie et du rein. Son inactivation est effectuée principalement dans le
rein par la CYP24A1. Le mode d’action de la vitamine D requiert sa liaison à un
récepteur nucléaire appelé VDR (vitamin D Receptor). De cette manière, l’hormone active 1,25(OH)?D3 va modifier la transcription de gènes cibles impliqués
dans l’homéostasie minérale et plus particulièrement les gènes associés au métabolisme phosphocalcique.
Quelques études ont déterminé les effets sur le métabolisme de la vitamine D
d’une dose environnementale d’uranium appauvri (40 mg/L) et de césium 137
(6500 Bq/L) après contamination chronique chez le rat. L’objectif de ces études
était d’estimer l’impact physiologique de ces radionucléides sur ce métabolisme en
étudiant plus particulièrement le récepteur nucléaire de la vitamine D ainsi que les
gènes cibles de cette hormone. Ces études ont montré qu’une contamination par
l’uranium appauvri (Tissandié et al., 2007) ou par le césium 137 (Tissandié et al.,
2006a) induit une diminution du taux sanguin de la vitamine D3. Cependant, cette
diminution ne semble pas induite par des modifications géniques similaires pour
les deux radionucléides. En effet, l’uranium a pour cible principale les tacteurs
de transcription impliqués dans ce métabolisme tel que le VDR qui permet à la
vitamine D de réguler certains gènes responsables du transport du calcium. Pai
conséquent, l’uranium modifie l’expression génique des transporteurs du calcium
au niveau du rein. À l’inverse, les principales cibles moléculaires du césium 137
sont les cytochromes P450 qui sont impliqués dans la biosynthèse de la vitamine D (CYP2R1 et CYP27B1) au niveau du foie. Cependant, la diminution du
niveau plasmatique de la vitamine D après ingestion chronique d uranium ou de
césium 137 n’entraîne pas de modification de l’homéostasie minérale dans le cas
de cette étude réalisée chez un modèle animal adulte. En revanche une étude tiès
récente sur les effets d’une contamination par ingestion au césium 137 sur un
modèle raton a mis en évidence des modifications du taux de la vitamine D associées à une légère modification du taux du calcium plasmatique (Tissandié et al.,
2009). Ces résultats suggèrent que le métabolisme de la vitamine D est une cible
biologique des radionucléides tels que l’uranium et le césium 137.
Le cholestérol assure plusieurs fonctions biologiques capitales ; il participe à
la structure des membranes cellulaires et est le précurseur de la \ itamine D, des
hormones stéroïdiennes et des acides biliaires. Ce stérol est fourni à loiganisme
de deux façons : soit par l’alimentation, soit par une synthèse endogène ayant lieu
dans divers organes comme le foie, l’intestin et le cerveau (figure 2). Cette synthèse
est dépendante de trois enzymes-clés que sont l’HMGCoA réductase (HMGR),
I’HMGCoA synthase (HMGS) et la CYP51. Le cholestérol cellulaire peut être
stocké sous forme estérifiée, après action des enzymes ACAT 1 ou ACAT _. Le
transport intercellulaire du cholestérol est contrôlé par des transporteurs de la
famille ABC (ATP-binding cassette). Le transport du cholestérol d’un organe a
fautre se fait par voie sanguine via les lipoprotéines, notamment les LDL (low
density lipoproteins) et les HDL (high density lipoproteins). Ces lipoprotéines sont
instituées de lipides et d’apolipoprotéines (APO Al, APO B, APO E). Les
293
osseux. La biosynthèse de l’hormone active (1,25(OH)-,D3), est assurée par des
enzymes de type cytochrome P450 (CYP), CYP27A1, CYP2R1 et CYP27B1 au
niveau du foie et du rein. Son inactivation est effectuée principalement dans le
rein par la CYP24A1. Le mode d’action de la vitamine D requiert sa liaison à un
récepteur nucléaire appelé VDR (vitamin D Receptor). De cette manière, l’hormone active 1,25(OH)?D3 va modifier la transcription de gènes cibles impliqués
dans l’homéostasie minérale et plus particulièrement les gènes associés au métabolisme phosphocalcique.
Quelques études ont déterminé les effets sur le métabolisme de la vitamine D
d’une dose environnementale d’uranium appauvri (40 mg/L) et de césium 137
(6500 Bq/L) après contamination chronique chez le rat. L’objectif de ces études
était d’estimer l’impact physiologique de ces radionucléides sur ce métabolisme en
étudiant plus particulièrement le récepteur nucléaire de la vitamine D ainsi que les
gènes cibles de cette hormone. Ces études ont montré qu’une contamination par
l’uranium appauvri (Tissandié et al., 2007) ou par le césium 137 (Tissandié et al.,
2006a) induit une diminution du taux sanguin de la vitamine D3. Cependant, cette
diminution ne semble pas induite par des modifications géniques similaires pour
les deux radionucléides. En effet, l’uranium a pour cible principale les tacteurs
de transcription impliqués dans ce métabolisme tel que le VDR qui permet à la
vitamine D de réguler certains gènes responsables du transport du calcium. Pai
conséquent, l’uranium modifie l’expression génique des transporteurs du calcium
au niveau du rein. À l’inverse, les principales cibles moléculaires du césium 137
sont les cytochromes P450 qui sont impliqués dans la biosynthèse de la vitamine D (CYP2R1 et CYP27B1) au niveau du foie. Cependant, la diminution du
niveau plasmatique de la vitamine D après ingestion chronique d uranium ou de
césium 137 n’entraîne pas de modification de l’homéostasie minérale dans le cas
de cette étude réalisée chez un modèle animal adulte. En revanche une étude tiès
récente sur les effets d’une contamination par ingestion au césium 137 sur un
modèle raton a mis en évidence des modifications du taux de la vitamine D associées à une légère modification du taux du calcium plasmatique (Tissandié et al.,
2009). Ces résultats suggèrent que le métabolisme de la vitamine D est une cible
biologique des radionucléides tels que l’uranium et le césium 137.
Le cholestérol assure plusieurs fonctions biologiques capitales ; il participe à
la structure des membranes cellulaires et est le précurseur de la \ itamine D, des
hormones stéroïdiennes et des acides biliaires. Ce stérol est fourni à loiganisme
de deux façons : soit par l’alimentation, soit par une synthèse endogène ayant lieu
dans divers organes comme le foie, l’intestin et le cerveau (figure 2). Cette synthèse
est dépendante de trois enzymes-clés que sont l’HMGCoA réductase (HMGR),
I’HMGCoA synthase (HMGS) et la CYP51. Le cholestérol cellulaire peut être
stocké sous forme estérifiée, après action des enzymes ACAT 1 ou ACAT _. Le
transport intercellulaire du cholestérol est contrôlé par des transporteurs de la
famille ABC (ATP-binding cassette). Le transport du cholestérol d’un organe a
fautre se fait par voie sanguine via les lipoprotéines, notamment les LDL (low
density lipoproteins) et les HDL (high density lipoproteins). Ces lipoprotéines sont
instituées de lipides et d’apolipoprotéines (APO Al, APO B, APO E). Les