XXVI
Toxico 1 ogie nucléaire environnementale et humaine
Partie 2
Mécanismes d’interactions aux niveaux moléculaire et cellulaire
Introduction (Isabelle Dublineau et Marie-Thérèse Ménager).............................. 155
Sous-partie 1
Mécanismes moléculaires
Chapitre 9
Interactions entre homéostasie redox et toxicité des métaux (Jean-Marc Moulis,
Michel Havaux, Pascal Rey, Sandrine Ollagnier de Choudens).............................. 159
159
Introduction........................................................................................................................
1. Équilibre redox intracellulaire - Conséquences de sa perturbation et cibles
moléculaires affectées - Participation des métaux......................................................159
1.1. Notion de potentiel redox intracellulaire................................................................159
1.2. Molécules pro-oxydantes.......................................................................................160
1.3. Molécules antioxydantes......................................................................................... 161
1.4. Autres types de stress redox................................................................................... 162
1.5. Conséquences physiologiques et pathologiques des perturbations
de l’homéostasie redox......................................................................................162
1.6. Influence des métaux sur l’équilibre redox cellulaire.............................................164
2. Comportement cellulaire en présence de métaux toxiques............................................165
2.1. Définition métal essentiel - métal toxique..............................................................165
2.2. Réponses cellulaires.............................................................................................. 166
3. Compétition métal toxique - métal essentiel au niveau moléculaire............................. 167
3.1. Compétition au site actif des métalloprotéines........................................................ 167
3.2. Interférence toxique/homéostasie des métaux essentiels........................................167
3.3. Fixation sur des sites modulateurs de l’activité d’enzymes et de protéines
régulatrices.......................................................................................................168
4. Interactions entre homéostasies des métaux et redox....................................................168
4.1. Distinction entre effet aigu et effet chronique........................................................ 168
4.2. Dérégulations des homéostasies redox et métalliques............................................169
4.3. Mécanismes cellulaires activés lors de l’exposition aux métaux........................... 169
4.4. Variabilité de l’homéostasie redox lors de l’exposition aux métaux..................... 170
4.5. Variabilité de la toxicité des métaux....................................................................... 170
4.6. Récepteur, signalisation et amplification liés aux métaux......................................171
Conclusion et perspectives...............................................................
... 171
Références bibliographiques...............................................................
... 172
Chapitre 10
Nature des dommages à l’ADN et mécanismes de réparation
(J. Pablo Radicella, Thierry Douki, Jean-Luc Ravanat)............................................175
Introduction..........
1. Mécanismes chimiques de l’oxydation de l’ADN..........................................................175
1.1. Oxydation à un électron...............................
176
1.1.1. Oxydation des pyrimidines..............................
176
1.1.2. Oxydation des purines..................
177
Toxico 1 ogie nucléaire environnementale et humaine
Partie 2
Mécanismes d’interactions aux niveaux moléculaire et cellulaire
Introduction (Isabelle Dublineau et Marie-Thérèse Ménager).............................. 155
Sous-partie 1
Mécanismes moléculaires
Chapitre 9
Interactions entre homéostasie redox et toxicité des métaux (Jean-Marc Moulis,
Michel Havaux, Pascal Rey, Sandrine Ollagnier de Choudens).............................. 159
159
Introduction........................................................................................................................
1. Équilibre redox intracellulaire - Conséquences de sa perturbation et cibles
moléculaires affectées - Participation des métaux......................................................159
1.1. Notion de potentiel redox intracellulaire................................................................159
1.2. Molécules pro-oxydantes.......................................................................................160
1.3. Molécules antioxydantes......................................................................................... 161
1.4. Autres types de stress redox................................................................................... 162
1.5. Conséquences physiologiques et pathologiques des perturbations
de l’homéostasie redox......................................................................................162
1.6. Influence des métaux sur l’équilibre redox cellulaire.............................................164
2. Comportement cellulaire en présence de métaux toxiques............................................165
2.1. Définition métal essentiel - métal toxique..............................................................165
2.2. Réponses cellulaires.............................................................................................. 166
3. Compétition métal toxique - métal essentiel au niveau moléculaire............................. 167
3.1. Compétition au site actif des métalloprotéines........................................................ 167
3.2. Interférence toxique/homéostasie des métaux essentiels........................................167
3.3. Fixation sur des sites modulateurs de l’activité d’enzymes et de protéines
régulatrices.......................................................................................................168
4. Interactions entre homéostasies des métaux et redox....................................................168
4.1. Distinction entre effet aigu et effet chronique........................................................ 168
4.2. Dérégulations des homéostasies redox et métalliques............................................169
4.3. Mécanismes cellulaires activés lors de l’exposition aux métaux........................... 169
4.4. Variabilité de l’homéostasie redox lors de l’exposition aux métaux..................... 170
4.5. Variabilité de la toxicité des métaux....................................................................... 170
4.6. Récepteur, signalisation et amplification liés aux métaux......................................171
Conclusion et perspectives...............................................................
... 171
Références bibliographiques...............................................................
... 172
Chapitre 10
Nature des dommages à l’ADN et mécanismes de réparation
(J. Pablo Radicella, Thierry Douki, Jean-Luc Ravanat)............................................175
Introduction..........
1. Mécanismes chimiques de l’oxydation de l’ADN..........................................................175
1.1. Oxydation à un électron...............................
176
1.1.1. Oxydation des pyrimidines..............................
176
1.1.2. Oxydation des purines..................
177