Nature des dommages à / 'ADN et mécanismes de réparation
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© L a v o is ie r —
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Figure 7 ■ Mécanismes de réparation des cassures double-brin (adapté de Friedberg et
al., 2006). Les principales voies de réparation de cassures double-brin sont schématisées : fidèle, RH (recombinaison homologue) et infidèles, car elles génèrent des modifications, en général des délétions, de la séquence originale, SSA (single-strand annealing), NHEJ (xecombinaison non-homologue), BIR (break-induced replication).
3.5.2.1. Mécanisme de recombinaison homologue (RH)
La RH est la voie principale et ubiquitaire qui implique l’échange d’information
génétique entre deux molécules d’ADN ou des régions d’ADN sur la même molécule (West, 2003). Elle permet la réparation des cassures double-brin, participe à
celle des ponts inter-brin et des brèches et à la récupération de fourches de réplication bloquées. La RH est initiée sur la cassure de brin par une dégradation unidirectionnelle 5’ —> 3’. L’ADN 3’ simple brin qui en résulte est couvert, avec l’aide
de protéines médiatrices comme BRCA2 chez les eucaryotes, par une recombinase -RecA chez les procaryotes et ses homologues RAD51 chez les eucaryotes.
L’étape centrale de la RH est l’invasion par ce nucléofilament d’un ADN doublebrin intact contenant des séquences homologues. L’ADN simple brin envahissant
déplace le brin originellement apparié pour former une molécule hybride et des
jonctions cruciformes appelées jonctions de Holliday. Ces structures peuvent
migrer, élargissant la région hybride, même sur des régions qui ne sont pas parfaitement identiques, créant ainsi des hétéroduplex. Les jonctions de Holliday sont
alors prises en charge par un complexe protéique appelé résolvase. A l’issue de
ce processus, deux duplex d’ADN sont formés entre lesquels il y a eu un transfert
non réciproque de l’information génétique ou conversion génique avec ou sans
échange réciproque des séquences adjacentes ou crossing-over.
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Figure 7 ■ Mécanismes de réparation des cassures double-brin (adapté de Friedberg et
al., 2006). Les principales voies de réparation de cassures double-brin sont schématisées : fidèle, RH (recombinaison homologue) et infidèles, car elles génèrent des modifications, en général des délétions, de la séquence originale, SSA (single-strand annealing), NHEJ (xecombinaison non-homologue), BIR (break-induced replication).
3.5.2.1. Mécanisme de recombinaison homologue (RH)
La RH est la voie principale et ubiquitaire qui implique l’échange d’information
génétique entre deux molécules d’ADN ou des régions d’ADN sur la même molécule (West, 2003). Elle permet la réparation des cassures double-brin, participe à
celle des ponts inter-brin et des brèches et à la récupération de fourches de réplication bloquées. La RH est initiée sur la cassure de brin par une dégradation unidirectionnelle 5’ —> 3’. L’ADN 3’ simple brin qui en résulte est couvert, avec l’aide
de protéines médiatrices comme BRCA2 chez les eucaryotes, par une recombinase -RecA chez les procaryotes et ses homologues RAD51 chez les eucaryotes.
L’étape centrale de la RH est l’invasion par ce nucléofilament d’un ADN doublebrin intact contenant des séquences homologues. L’ADN simple brin envahissant
déplace le brin originellement apparié pour former une molécule hybride et des
jonctions cruciformes appelées jonctions de Holliday. Ces structures peuvent
migrer, élargissant la région hybride, même sur des régions qui ne sont pas parfaitement identiques, créant ainsi des hétéroduplex. Les jonctions de Holliday sont
alors prises en charge par un complexe protéique appelé résolvase. A l’issue de
ce processus, deux duplex d’ADN sont formés entre lesquels il y a eu un transfert
non réciproque de l’information génétique ou conversion génique avec ou sans
échange réciproque des séquences adjacentes ou crossing-over.