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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Figure 3 ■ Mécanismes de décomposition de la 2’-désoxyguanosine (dGuo).
En ce qui concerne la 2’-désoxyguanosine (dGuo), la déprotonation du radical cation
(schématisée en bas) conduit par un mécanisme multi-étape à la formation de 2-amino-5[(2-désoxy-j5-D-éry/Aro-pentofuranosyl)amino]-4H-imidazol-4-one (dlz), produit instable qui par réaction d’hydratation donne la 2,2-diamino-4-[(2-désoxy-^-D-éry/Aro-pentofuranosyl)amino]-5(2H)-oxazolone (dZ). L’hydratation du radical cation de la guanine
(schématisé en haut) conduit à la formation du radical 8-hydroxy-7,8-dihydroguanyle par
addition nucléophile de l’eau en position 8. Ce radical instable se décompose pour donner, suivant les conditions redox du milieu, la 8-oxo-7,8-dihydro-2’-désoxyguanosine
(8-oxodGuo) en conditions oxydantes (notamment en présence d’oxygène) ou la 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapydGuo) lorsque le milieu est réducteur. À
noter que la réaction d’addition de l’eau en position 8 de la guanine peut avoir lieu avec
d’autres espèces nucléophiles comme des alcools ou des amines. Ce mécanisme pourrait
expliquer la formation de pontages ADN-protéine, comme ceci a été notamment démontré avec la lysine (Perrier et al., 2006).
Figure 4 ■ Mécanismes de décomposition de la 2’-désoxyadénosine (dAdo).
0
c
L’addition nucléophile de l’eau en position 8 de la 2’-désoxyadénosine (schématisée en g
haut) se produit également sur le radical cation de la 2’-désoxyadénosine (dAdo), et le g
radical ainsi formé se décompose alors par deux réactions compétitives. En présence |
d oxygène la 8-oxo-7,8-dihydro-2’-désoxyadénosine (8-oxodAdo) est produite alors que »
dans des conditions réductrices la 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapydAdo) est $
formée de façon majoritaire. Comme pour la guanine la déprotonation du radical cation i
(schématisée en bas) peut se produire générant ainsi l’hypoxanthine (dX) par une réac- «
tion de désamination.
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
Figure 3 ■ Mécanismes de décomposition de la 2’-désoxyguanosine (dGuo).
En ce qui concerne la 2’-désoxyguanosine (dGuo), la déprotonation du radical cation
(schématisée en bas) conduit par un mécanisme multi-étape à la formation de 2-amino-5[(2-désoxy-j5-D-éry/Aro-pentofuranosyl)amino]-4H-imidazol-4-one (dlz), produit instable qui par réaction d’hydratation donne la 2,2-diamino-4-[(2-désoxy-^-D-éry/Aro-pentofuranosyl)amino]-5(2H)-oxazolone (dZ). L’hydratation du radical cation de la guanine
(schématisé en haut) conduit à la formation du radical 8-hydroxy-7,8-dihydroguanyle par
addition nucléophile de l’eau en position 8. Ce radical instable se décompose pour donner, suivant les conditions redox du milieu, la 8-oxo-7,8-dihydro-2’-désoxyguanosine
(8-oxodGuo) en conditions oxydantes (notamment en présence d’oxygène) ou la 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapydGuo) lorsque le milieu est réducteur. À
noter que la réaction d’addition de l’eau en position 8 de la guanine peut avoir lieu avec
d’autres espèces nucléophiles comme des alcools ou des amines. Ce mécanisme pourrait
expliquer la formation de pontages ADN-protéine, comme ceci a été notamment démontré avec la lysine (Perrier et al., 2006).
Figure 4 ■ Mécanismes de décomposition de la 2’-désoxyadénosine (dAdo).
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c
L’addition nucléophile de l’eau en position 8 de la 2’-désoxyadénosine (schématisée en g
haut) se produit également sur le radical cation de la 2’-désoxyadénosine (dAdo), et le g
radical ainsi formé se décompose alors par deux réactions compétitives. En présence |
d oxygène la 8-oxo-7,8-dihydro-2’-désoxyadénosine (8-oxodAdo) est produite alors que »
dans des conditions réductrices la 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapydAdo) est $
formée de façon majoritaire. Comme pour la guanine la déprotonation du radical cation i
(schématisée en bas) peut se produire générant ainsi l’hypoxanthine (dX) par une réac- «
tion de désamination.