GENERALITES
8
I.1.5.1. Mécanismes non enzymatiques
I.1.5.1.1. Imperméabilité de la membrane externe
Chez les bactéries à Gram négatif, la pénétration des β-lactamines, molécules
hydrophiles, à travers la membrane externe constituée de phospholipides s’effectue à travers
les porines qui sont des canaux protéiques remplis d’eau. La sensibilité aux β-lactamines
dépend du nombre de porines fonctionnelles. L’altération des porines par mutation est à
l’origine de résistances acquises aux β-lactamines, soit par une modification structurale d’une
des porines essentielles, ce qui a été décrit chez E. coli, soit par une diminution quantitative
des porines, qui est la situation la plus fréquente.
I.1.5.1.2. Systèmes d’efflux
Ces systèmes agissent de la même manière qu’une pompe rejetant les antibiotiques
dans le milieu extérieur. L’antibiotique n’arrivant pas atteindre une concentration
intracellulaire suffisante, ne peut inhiber totalement sa cible. Le système d’efflux constitutif
de type (MexAB-oprM) chez le bacille pyocyanique est constitué d’un ensemble de trois
protéines (fig 5) :
Une protéine d’efflux qui joue un rôle de transporteur située au niveau de la
membrane cytoplasmique : MexB ;
Un canal protéique au niveau de la membrane externe : OprM ;
Une protéine périplamidique de fusion qui assure la liaison entre les deux
membranes : MexA.
Une mutation dans les régions régulatrices (par exemple du gène MexR pour la pompe
MexA-MexB-oprM) conduit à une hyperexpression de l’efflux (tableau 1) et augmente
l’expulsion des antibiotiques avant qu’ils ne puissent atteindre leur cible. Les résistances ainsi
acquises sont croisées entre plusieurs classes d’antibiotiques et varient selon la nature du
système impliqué (Cavallo, 2000).
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I.1.5.1. Mécanismes non enzymatiques
I.1.5.1.1. Imperméabilité de la membrane externe
Chez les bactéries à Gram négatif, la pénétration des β-lactamines, molécules
hydrophiles, à travers la membrane externe constituée de phospholipides s’effectue à travers
les porines qui sont des canaux protéiques remplis d’eau. La sensibilité aux β-lactamines
dépend du nombre de porines fonctionnelles. L’altération des porines par mutation est à
l’origine de résistances acquises aux β-lactamines, soit par une modification structurale d’une
des porines essentielles, ce qui a été décrit chez E. coli, soit par une diminution quantitative
des porines, qui est la situation la plus fréquente.
I.1.5.1.2. Systèmes d’efflux
Ces systèmes agissent de la même manière qu’une pompe rejetant les antibiotiques
dans le milieu extérieur. L’antibiotique n’arrivant pas atteindre une concentration
intracellulaire suffisante, ne peut inhiber totalement sa cible. Le système d’efflux constitutif
de type (MexAB-oprM) chez le bacille pyocyanique est constitué d’un ensemble de trois
protéines (fig 5) :
Une protéine d’efflux qui joue un rôle de transporteur située au niveau de la
membrane cytoplasmique : MexB ;
Un canal protéique au niveau de la membrane externe : OprM ;
Une protéine périplamidique de fusion qui assure la liaison entre les deux
membranes : MexA.
Une mutation dans les régions régulatrices (par exemple du gène MexR pour la pompe
MexA-MexB-oprM) conduit à une hyperexpression de l’efflux (tableau 1) et augmente
l’expulsion des antibiotiques avant qu’ils ne puissent atteindre leur cible. Les résistances ainsi
acquises sont croisées entre plusieurs classes d’antibiotiques et varient selon la nature du
système impliqué (Cavallo, 2000).