Généralités
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aminés (Trp102Arg et Asp179Tyr). Cette enzyme est capable d’acétyler la ciprofloxacine au
niveau de l’azote du noyau piperazine.
L’augmentation de la CMI conférée par AAC(6’)Ib-cr est moindre par rapport à celle
conférée par les protéines Qnr et elle est spécifique pour la ciprofloxacine et la norofloxacine.
Cette enzyme est souvent associée aux autres déterminants génétiques de la résistance aux
quinolones (QnrA, QnrB, and QnrS, QepA), aux beta-lactamases (CTX-M-1, CTX-M-14,
DHA-1, SHV-12,…etc)…ect Rodriguez-Martinez et al., 2010).
L’inactivation des quinolones est un mécanisme qui n’existait pas avant la description du gène
aac (6’)-Ib-cr codant une aminoside 6’-N acétyltransférase plasmidique bi-fonctionnelle.ce
gène est un variant du classique gène aac(6’)-Ib qui donne une résistance à certains
aminosides. L’enzyme aac-(6’)-Ib-cr est caractérisé par deux mutations (Trp104Arg et
Asp181Tyr) qui entrainent d’une part une diminution de la résistance aux aminosides mais
aussi une résistance à la ciprofloxacine par N-acétylation du groupement amine du cycle
pipérazinyl. (Robicsek et al., 2006).
I.3.3.4. L’imperméabilité
Plusieurs mécanismes impliquent les éléments de la membrane externe afin d’éliminer la
concentration intracellulaire en antibiotiques. Chez E.coli, la porine OmpF est déterminante
dans la pénétration des quinolones (Cambau, 1997).
I.3.3.5. Le système d’efflux
Les systèmes d’efflux sont des mécanismes de transport membranaire qui s’opposent à
l’accumulation intracellulaire de divers substrats toxiques dont les antibiotiques. Ces pompes
d’efflux sont composées par : un transporteur inséré dans la membrane cytoplasmique, une
protéine située dans la membrane externe et une protéine de liaison périplasmique qui relie
entre les deux autres protéines. Ce mécanisme d’efflux, qui présente une large spécificité de
substrat concerne des classes d’antibiotiques aussi diverses que les tétracyclines, les bétalactamines, les quinolones, le chloromphénicole ou les macrolides (Cavallo et al., 2004).
En l’an 2002, il a été découvert une pompe d’efflux plasmidique, QepA, excrétant les
fluoroquinolones chez deux souches d’E. coli en Belgique et au Japon (Rodriguez-Martinez
et al, 2010).
Ces mécanismes plasmidiques (Qnr, QepA, AAC (6’)Ib-cr) confèrent un bas niveau de
résistance aux fluoroquinolones, mais leur présence pourrait potentiellement favoriser
l’évolution vers un plus haut niveau de résistance par la sélection de mutation dans les
topoisomérases de type II. (Cambau, 1997).
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aminés (Trp102Arg et Asp179Tyr). Cette enzyme est capable d’acétyler la ciprofloxacine au
niveau de l’azote du noyau piperazine.
L’augmentation de la CMI conférée par AAC(6’)Ib-cr est moindre par rapport à celle
conférée par les protéines Qnr et elle est spécifique pour la ciprofloxacine et la norofloxacine.
Cette enzyme est souvent associée aux autres déterminants génétiques de la résistance aux
quinolones (QnrA, QnrB, and QnrS, QepA), aux beta-lactamases (CTX-M-1, CTX-M-14,
DHA-1, SHV-12,…etc)…ect Rodriguez-Martinez et al., 2010).
L’inactivation des quinolones est un mécanisme qui n’existait pas avant la description du gène
aac (6’)-Ib-cr codant une aminoside 6’-N acétyltransférase plasmidique bi-fonctionnelle.ce
gène est un variant du classique gène aac(6’)-Ib qui donne une résistance à certains
aminosides. L’enzyme aac-(6’)-Ib-cr est caractérisé par deux mutations (Trp104Arg et
Asp181Tyr) qui entrainent d’une part une diminution de la résistance aux aminosides mais
aussi une résistance à la ciprofloxacine par N-acétylation du groupement amine du cycle
pipérazinyl. (Robicsek et al., 2006).
I.3.3.4. L’imperméabilité
Plusieurs mécanismes impliquent les éléments de la membrane externe afin d’éliminer la
concentration intracellulaire en antibiotiques. Chez E.coli, la porine OmpF est déterminante
dans la pénétration des quinolones (Cambau, 1997).
I.3.3.5. Le système d’efflux
Les systèmes d’efflux sont des mécanismes de transport membranaire qui s’opposent à
l’accumulation intracellulaire de divers substrats toxiques dont les antibiotiques. Ces pompes
d’efflux sont composées par : un transporteur inséré dans la membrane cytoplasmique, une
protéine située dans la membrane externe et une protéine de liaison périplasmique qui relie
entre les deux autres protéines. Ce mécanisme d’efflux, qui présente une large spécificité de
substrat concerne des classes d’antibiotiques aussi diverses que les tétracyclines, les bétalactamines, les quinolones, le chloromphénicole ou les macrolides (Cavallo et al., 2004).
En l’an 2002, il a été découvert une pompe d’efflux plasmidique, QepA, excrétant les
fluoroquinolones chez deux souches d’E. coli en Belgique et au Japon (Rodriguez-Martinez
et al, 2010).
Ces mécanismes plasmidiques (Qnr, QepA, AAC (6’)Ib-cr) confèrent un bas niveau de
résistance aux fluoroquinolones, mais leur présence pourrait potentiellement favoriser
l’évolution vers un plus haut niveau de résistance par la sélection de mutation dans les
topoisomérases de type II. (Cambau, 1997).