Introduction
Depuis que les outils de la biologie moléculaire et du séquençage ont été
accessibles pour l’identification de biomarqueurs, biologistes et pathologistes
se sont focalisés sur le génome tumoral, dont les altérations sont responsables
de l’oncogenèse et de la progression des cancers, laissant aux épidémiologistes
l’étude du génome constitutionnel pour l’identification de facteurs de risque
de survenue des cancers. L’oncologie offre en effet cette particularité d’offrir
deux génomes distincts à l’étude des chercheurs : le génome du patient et celui
de la tumeur qui, certes, dérive du premier mais après avoir subi des altérations, d’importance très variable.
Les altérations du génome tumoral peuvent être limitées, voire unique comme
la translocation BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique, parfois extrêmement nombreuses et complexes, combinant mutations, amplifications et
réarrangements, comme dans la plupart des carcinomes, pouvant conduire à
l’activation d’oncogènes ou à la perte de fonction de gènes suppresseurs de
tumeurs. Le génome constitutionnel, quant à lui, présente des altérations
oncogéniques « latentes », c’est-à-dire mono-alléliques et ne se manifestant
que lorsqu’une altération secondaire de l’autre allèle du même gène, dans une
cellule quelconque, viendra éteindre toute fonctionnalité de la protéine issue
du gène altéré. La prédisposition ou la susceptibilité à certains cancers peut être
ainsi recherchée dans le génome de l’hôte. En dehors de son intérêt en épidémiologie moléculaire, le génome constitutionnel offre également des outils de
pronostic des cancers et de prédiction d’activité et de toxicité des médicaments
qui ne sont encore que peu exploités. La personnalisation des traitements est
un progrès nécessaire, qui doit prendre en compte, au niveau moléculaire, les
particularités individuelles comme les caractères propres de chaque tumeur.
J. Robert (
) Inserm U916, Institut Bergonié, université de Bordeaux – 229, cours de l’Argonne CS
61283 - 33076 Bordeaux Cedex – E-mail : J.Robert@bordeaux.unicancer.fr
Sous la direction de Jean-Louis Merlin, Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
ISBN : 978-2-8178-0444-6, © Springer-Verlag Paris, 2014
Génétique moléculaire des cancers :
dualité hôte-tumeur
J. Robert
1
Depuis que les outils de la biologie moléculaire et du séquençage ont été
accessibles pour l’identification de biomarqueurs, biologistes et pathologistes
se sont focalisés sur le génome tumoral, dont les altérations sont responsables
de l’oncogenèse et de la progression des cancers, laissant aux épidémiologistes
l’étude du génome constitutionnel pour l’identification de facteurs de risque
de survenue des cancers. L’oncologie offre en effet cette particularité d’offrir
deux génomes distincts à l’étude des chercheurs : le génome du patient et celui
de la tumeur qui, certes, dérive du premier mais après avoir subi des altérations, d’importance très variable.
Les altérations du génome tumoral peuvent être limitées, voire unique comme
la translocation BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique, parfois extrêmement nombreuses et complexes, combinant mutations, amplifications et
réarrangements, comme dans la plupart des carcinomes, pouvant conduire à
l’activation d’oncogènes ou à la perte de fonction de gènes suppresseurs de
tumeurs. Le génome constitutionnel, quant à lui, présente des altérations
oncogéniques « latentes », c’est-à-dire mono-alléliques et ne se manifestant
que lorsqu’une altération secondaire de l’autre allèle du même gène, dans une
cellule quelconque, viendra éteindre toute fonctionnalité de la protéine issue
du gène altéré. La prédisposition ou la susceptibilité à certains cancers peut être
ainsi recherchée dans le génome de l’hôte. En dehors de son intérêt en épidémiologie moléculaire, le génome constitutionnel offre également des outils de
pronostic des cancers et de prédiction d’activité et de toxicité des médicaments
qui ne sont encore que peu exploités. La personnalisation des traitements est
un progrès nécessaire, qui doit prendre en compte, au niveau moléculaire, les
particularités individuelles comme les caractères propres de chaque tumeur.
J. Robert (
) Inserm U916, Institut Bergonié, université de Bordeaux – 229, cours de l’Argonne CS
61283 - 33076 Bordeaux Cedex – E-mail : J.Robert@bordeaux.unicancer.fr
Sous la direction de Jean-Louis Merlin, Les biomarqueurs moléculaires en oncologie
ISBN : 978-2-8178-0444-6, © Springer-Verlag Paris, 2014
Génétique moléculaire des cancers :
dualité hôte-tumeur
J. Robert
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