Diagnostic moléculaire des hémopathies malignes 77
conserver dans de bonnes conditions le matériel biologique en quantité suffisante. De même, le développement de plateformes régionales de génétique
moléculaire des cancers permettra de bénéficier des avancées technologiques
et bio-informatiques et de standardiser les résultats. La quantification de la
maladie résiduelle (MRD) est amenée à devenir un marqueur pronostique
majeur, influant de plus en plus la stratégie thérapeutique. En effet, elle prend
en compte l’hétérogénéité liée au patient et à la tumeur: sensibilité intrinsèque
de la tumeur, pharmacodynamie et pharmacogénomique. La standardisation
de la technique employée (cytométrie en flux ou biologie moléculaire) ainsi
que du rendu des résultats (sensibilité, reproductibilité) sont une étape indispensable à l’essor de la MRD.
Pour les biologistes moléculaires les années à venir seront un véritable défi
technologique à mettre au service du patient. L’avènement de nouvelles techniques de biologie moléculaire comme le NGS a permis la découverte sans
cesse renouvellée de nouvelles anomalies, constituant autant de nouvelles cibles
thérapeutiques potentielles [52]. Le NGS a apporté des éléments de preuves
de l'hétérogénéité clonale d'une hémopathie : à l'avenir, la présence de sousclones pourra être associée soit au pronostic, soit à la décision thérapeutique
visant à anticiper une chimiorésistance [53]. L’évaluation de la pertinence de
ces nouvelles données ainsi que leur intérêt pour le patient représentent un
challenge à la fois pour les biologistes moléculaires et les cliniciens qui devront
répondre à ces questions.
Références
1. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue (IARC WHO
Classification of Tumours) by The International Agency for Research on Cancer. S.
Swerdlow, E. Campo, N. Lee Harris, E.S. Jaffe, S.A. Pileri, H. Stein, J. Thiele and J.W.
Vardiman (Editors)
2. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. (2013) European LeukemiaNet
recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood 122: 872-84
3. Hughes T, Deininger M, Hochhaus A, et al. (2006) Monitoring CML patients responding
to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing
current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations
and for expressing results. Blood 108: 28-37
4. Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al. (2010) Discontinuation of imatinib in patients with
chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least
2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial.Lancet Oncol.11: 1029-35
5. Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, et al. (2014) Loss of major molecular
response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with
chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable
undetectable disease. J Clin Oncol 32: 424-30
6. Cross NC, White HE, Müller MC, et al. (2012) Standardized definitions of molecular
response in chronic myeloid leukemia. Leukemia 26: 2172-5
7. James C, Ugo V, Le Couédic JP, et al. (2005) A unique clonal JAK2 mutation leading to
constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature 434: 1144-8
conserver dans de bonnes conditions le matériel biologique en quantité suffisante. De même, le développement de plateformes régionales de génétique
moléculaire des cancers permettra de bénéficier des avancées technologiques
et bio-informatiques et de standardiser les résultats. La quantification de la
maladie résiduelle (MRD) est amenée à devenir un marqueur pronostique
majeur, influant de plus en plus la stratégie thérapeutique. En effet, elle prend
en compte l’hétérogénéité liée au patient et à la tumeur: sensibilité intrinsèque
de la tumeur, pharmacodynamie et pharmacogénomique. La standardisation
de la technique employée (cytométrie en flux ou biologie moléculaire) ainsi
que du rendu des résultats (sensibilité, reproductibilité) sont une étape indispensable à l’essor de la MRD.
Pour les biologistes moléculaires les années à venir seront un véritable défi
technologique à mettre au service du patient. L’avènement de nouvelles techniques de biologie moléculaire comme le NGS a permis la découverte sans
cesse renouvellée de nouvelles anomalies, constituant autant de nouvelles cibles
thérapeutiques potentielles [52]. Le NGS a apporté des éléments de preuves
de l'hétérogénéité clonale d'une hémopathie : à l'avenir, la présence de sousclones pourra être associée soit au pronostic, soit à la décision thérapeutique
visant à anticiper une chimiorésistance [53]. L’évaluation de la pertinence de
ces nouvelles données ainsi que leur intérêt pour le patient représentent un
challenge à la fois pour les biologistes moléculaires et les cliniciens qui devront
répondre à ces questions.
Références
1. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue (IARC WHO
Classification of Tumours) by The International Agency for Research on Cancer. S.
Swerdlow, E. Campo, N. Lee Harris, E.S. Jaffe, S.A. Pileri, H. Stein, J. Thiele and J.W.
Vardiman (Editors)
2. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. (2013) European LeukemiaNet
recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Blood 122: 872-84
3. Hughes T, Deininger M, Hochhaus A, et al. (2006) Monitoring CML patients responding
to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing
current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations
and for expressing results. Blood 108: 28-37
4. Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al. (2010) Discontinuation of imatinib in patients with
chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least
2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial.Lancet Oncol.11: 1029-35
5. Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, et al. (2014) Loss of major molecular
response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with
chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable
undetectable disease. J Clin Oncol 32: 424-30
6. Cross NC, White HE, Müller MC, et al. (2012) Standardized definitions of molecular
response in chronic myeloid leukemia. Leukemia 26: 2172-5
7. James C, Ugo V, Le Couédic JP, et al. (2005) A unique clonal JAK2 mutation leading to
constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature 434: 1144-8