Recent Advances in the Chemistry
and Pharmacology of Cryptolepine
Steven D. Shnyder and Colin W. Wright
Contents
1
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
2
Biosynthesis of Indoloquinoline Alkaloids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
3
Synthesis of Cryptolepine and Analogs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
4
Antibacterial and Antifungal Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
5
Anticholinesterase and β-Amyloid Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
6
Antidiabetic Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
7
Anti-inflammatory Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
8
Cryptolepine as a Lead to New Antiprotozoal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.1
Amebiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.2
Leishmaniasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3
Malaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3.1 Ethnopharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3.2 Development of Antimalarial Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
8.4
Trypanosomiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
9
Cytotoxic and Antineoplastic Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
9.1
Cytotoxic Mechanisms of Action . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
9.2
Antineoplastic Agents: In Vitro Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
9.3
Antineoplastic Agents: In Vivo Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10 Pharmacokinetics and Toxic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.1 Cryptolepine Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.2 Toxic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
11 Miscellaneous Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
12 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
S. D. Shnyder
Institute of Cancer Therapeutics, School of Pharmacy and Medical Sciences, University of
Bradford, Bradford, West Yorkshire BD7 1DP, UK
e-mail: s.d.shnyder@bradford.ac.uk
C. W. Wright (B)
School of Pharmacy and Medical Sciences, University of Bradford, Bradford, West Yorkshire
BD7 1DP, UK
e-mail: c.w.wright@bradford.ac.uk
© The Author(s), under exclusive license to Springer Nature Switzerland AG 2021
A. D. Kinghorn, H. Falk, S. Gibbons, Y. Asakawa, J.-K. Liu, V. M. Dirsch (eds.),
Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, Vol. 115,
https://doi.org/10.1007/978-3-030-64853-4_4
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and Pharmacology of Cryptolepine
Steven D. Shnyder and Colin W. Wright
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1
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
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Biosynthesis of Indoloquinoline Alkaloids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
3
Synthesis of Cryptolepine and Analogs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
4
Antibacterial and Antifungal Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
5
Anticholinesterase and β-Amyloid Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
6
Antidiabetic Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
7
Anti-inflammatory Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186
8
Cryptolepine as a Lead to New Antiprotozoal Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.1
Amebiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.2
Leishmaniasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3
Malaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3.1 Ethnopharmacology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187
8.3.2 Development of Antimalarial Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
8.4
Trypanosomiasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
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Cytotoxic and Antineoplastic Activity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
9.1
Cytotoxic Mechanisms of Action . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
9.2
Antineoplastic Agents: In Vitro Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
9.3
Antineoplastic Agents: In Vivo Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
10 Pharmacokinetics and Toxic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.1 Cryptolepine Pharmacokinetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
10.2 Toxic Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
11 Miscellaneous Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
12 Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 198
S. D. Shnyder
Institute of Cancer Therapeutics, School of Pharmacy and Medical Sciences, University of
Bradford, Bradford, West Yorkshire BD7 1DP, UK
e-mail: s.d.shnyder@bradford.ac.uk
C. W. Wright (B)
School of Pharmacy and Medical Sciences, University of Bradford, Bradford, West Yorkshire
BD7 1DP, UK
e-mail: c.w.wright@bradford.ac.uk
© The Author(s), under exclusive license to Springer Nature Switzerland AG 2021
A. D. Kinghorn, H. Falk, S. Gibbons, Y. Asakawa, J.-K. Liu, V. M. Dirsch (eds.),
Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, Vol. 115,
https://doi.org/10.1007/978-3-030-64853-4_4
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