48
Pharmacocinétique
Cinétique plasmatique
d'un médicament durant
une administration régulière (A)
Lorsqu'une dose fixe d'un médicament
est administrée à intervalles réguliers
durant une longue période, la cinétique
et la hauteur du pic plasmatique dépendront du rapport entre la demi-vie
d'élimination et la durée entre deux administrations. Lorsque la quantité administrée en une fois est complètement
éliminée avant la dose suivante, on obtient pour des prises répétées à intervalle régulier toujours le même pic
plasmatique. Si une prise de médicament se produit avant que la quantité
administrée lors de la prise précédente
ne soit complètement éliminée, la dose
nouvelle vient s'ajouter au reste de la
dose précédente encore présent dans
l'organisme : la molécule s'accumule.
Plus l'intervalle entre deux administrations successives est petit en comparaison de la demi-vie d'élimination et
plus le reliquat auquel vient s'ajouter la
nouvelle dose est important et plus la
substance s'accumule dans l'organisme. Pour un intervalle de temps donné,
l'accumulation du principe actif n'est
cependant pas indéfinie, bien plus, on
aboutit à un état d'équilibre (c^,
steady state). Ceci provient de ce que le
processus d'élimination est fonction de
la concentration. Plus cette concentration augmente et plus les quantités éliminées par unité de temps sont élevées.
Après plusieurs doses, la concentration
est arrivée à un niveau où la quantité
éliminée par unité de temps équivaut à
la quantité apportée : l'état stationnaire
est atteint. C'est autour de ce niveau
que la concentration plasmatique oscille sous l'effet des administrations régulières du médicament. Le niveau de
l'état stationnaire (cJ est lié à la quantité apportée (D) par intervalle d'administration (r) et à la clearance :
c -
D
"
(TXCl)
La rapidité avec laquelle est atteint
l'état d'équilibre indique la vitesse
d'élimination du produit (la durée pour
atteindre 90 % de c,, vaut environ
3,3 x 11,2 d'élimination).
Cinétique plasmatique
d'une substance administrée
de façon irrégulière (B)
Dans la pratique, il s'avère difficile de
maintenir une concentration plasmatique ondulant de façon régulière autour
du niveau thérapeutique désiré. Si par
exemple on oublie deux doses consécutives (?), la concentration plasmatique
descend dans une zone inférieure à la
concentration thérapeutique et il faudra
une période plus longue de prise régulière pour atteindre de nouveau le niveau plasmatique souhaité. La possibilité et le désir du patient de suivre les
prescriptions du médecin sont désignés
sous le terme de compliance.
Ce problème peut également être
rencontré lorsque la dose journalière a
été divisée en trois, de façon à prendre
une dose au petite déjeuner, une au déjeuner et la troisième au dîner. Dans ces
conditions, l'intervalle nocturne est
deux fois plus long que celui entre les
doses de la journée. La concentration
plasmatique durant les premières
heures de la matinée peut alors descendre bien en dessous de la concentration souhaitée et éventuellement de la
concentration absolument nécessaire.
Pharmacocinétique
Cinétique plasmatique
d'un médicament durant
une administration régulière (A)
Lorsqu'une dose fixe d'un médicament
est administrée à intervalles réguliers
durant une longue période, la cinétique
et la hauteur du pic plasmatique dépendront du rapport entre la demi-vie
d'élimination et la durée entre deux administrations. Lorsque la quantité administrée en une fois est complètement
éliminée avant la dose suivante, on obtient pour des prises répétées à intervalle régulier toujours le même pic
plasmatique. Si une prise de médicament se produit avant que la quantité
administrée lors de la prise précédente
ne soit complètement éliminée, la dose
nouvelle vient s'ajouter au reste de la
dose précédente encore présent dans
l'organisme : la molécule s'accumule.
Plus l'intervalle entre deux administrations successives est petit en comparaison de la demi-vie d'élimination et
plus le reliquat auquel vient s'ajouter la
nouvelle dose est important et plus la
substance s'accumule dans l'organisme. Pour un intervalle de temps donné,
l'accumulation du principe actif n'est
cependant pas indéfinie, bien plus, on
aboutit à un état d'équilibre (c^,
steady state). Ceci provient de ce que le
processus d'élimination est fonction de
la concentration. Plus cette concentration augmente et plus les quantités éliminées par unité de temps sont élevées.
Après plusieurs doses, la concentration
est arrivée à un niveau où la quantité
éliminée par unité de temps équivaut à
la quantité apportée : l'état stationnaire
est atteint. C'est autour de ce niveau
que la concentration plasmatique oscille sous l'effet des administrations régulières du médicament. Le niveau de
l'état stationnaire (cJ est lié à la quantité apportée (D) par intervalle d'administration (r) et à la clearance :
c -
D
"
(TXCl)
La rapidité avec laquelle est atteint
l'état d'équilibre indique la vitesse
d'élimination du produit (la durée pour
atteindre 90 % de c,, vaut environ
3,3 x 11,2 d'élimination).
Cinétique plasmatique
d'une substance administrée
de façon irrégulière (B)
Dans la pratique, il s'avère difficile de
maintenir une concentration plasmatique ondulant de façon régulière autour
du niveau thérapeutique désiré. Si par
exemple on oublie deux doses consécutives (?), la concentration plasmatique
descend dans une zone inférieure à la
concentration thérapeutique et il faudra
une période plus longue de prise régulière pour atteindre de nouveau le niveau plasmatique souhaité. La possibilité et le désir du patient de suivre les
prescriptions du médecin sont désignés
sous le terme de compliance.
Ce problème peut également être
rencontré lorsque la dose journalière a
été divisée en trois, de façon à prendre
une dose au petite déjeuner, une au déjeuner et la troisième au dîner. Dans ces
conditions, l'intervalle nocturne est
deux fois plus long que celui entre les
doses de la journée. La concentration
plasmatique durant les premières
heures de la matinée peut alors descendre bien en dessous de la concentration souhaitée et éventuellement de la
concentration absolument nécessaire.