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Pharmacocinétique
Cinétique plasmatique
des médicaments
A. Les médicaments sont assimilés par
l'organisme puis éliminés par différentes voies. L'organisme est également un système ouvert, dans lequel la
concentration du médicament à un instant donné est la résultante à la fois de
l'influx (entrée) et de l'efflux (élimination). En cas d'administration per os,
l'absorption se produit au niveau de
l'estomac et de l'intestin. La vitesse de
cette absorption dépend de nombreux
facteurs parmi lesquels la vitesse de
dissolution de la molécule (dans le cas
d'une forme galénique solide), la vitesse du transit stomacal ou intestinal,
la capacité de la molécule à traverser les
membranes, la différence de concentration entre l'intestin et le sang et l'irrigation de la muqueuse intestinale. Le passage à travers la muqueuse intestinale
(entrée) fait augmenter la concentration sanguine. La substance véhiculée
par le sang atteint les différents organes
(distribution) et peut aussi être capturée en fonction des propriétés propres
de chaque tissu. Les organes bien irrigués (par exemple le cerveau) reçoivent
une fraction plus importante de la substance que les tissus moins bien irrigués. L'entrée dans les tissus fait
baisser la concentration sanguine. Le
passage de la substance à travers la
paroi intestinale diminue lorsque la différence de concentration entre l'intestin
et le sang devient plus faible. Le pis.
plasmatique atteint un maximum
lorsque la quantité éliminée par unité de
temps équivaut à celle absorbée,
L'influx du médicament dans le foie et
les reins représente son entrée dans les
organes d'élimination. La cinétique
plasmatique, avec ses phases caractéristiques, est la combinaison de trois processus partiels : entrée, distribution et
élimination qui se chevauchent dans le
temps. Lorsque l'absorption intestinale
est plus lente que la distribution, la cinétique plasmatique est influencée par
l'absorption et l'élimination. Ce phénomène peut être décrit de façon mathématique simplifiée par la fonction de
Bateman, où k, et k, sont les constantes
de vitesse du processus d'absorption et
d'élimination. Lorsque la distribution
dans l'organisme est beaucoup plus rapide que l'élimination (après une injection intraveineuse), on observe d'abord
une décroissance très rapide du pic
plasmatique suivie d'une décroissance
beaucoup plus lente. La phase de décroissance rapide est la phase et (phase
de distribution) et le composant plus
lent la phase p (phase d'élimination).
B. La vitesse de l'entrée dépend
du mode d'application. Plus l'invasion
est rapide, plus court est le temps nécessaire (tn,,,) pour atteindre le pic plasmatique (Cn,,J ; plus la valeur de €„„ est
élevée et plus tôt la concentration plasmatique commence à diminuer de nouveau.
La surface sous la courbe (AUC,
area under curve) est indépendante du
mode d'application pour des doses
semblables et une disponibilité totale :
loi des surfaces équivalentes. Elle sera
utilisée pour déterminer la biodisponibilité F. Après administration d'une
dose équivalente, F est donné par
AUC (voie orale)
AUC (voie IV)
La biodisponibilité correspond à la
fraction du principe actif qui parvient
dans la circulation générale après une
administration orale.
11 est également possible de comparer de cette façon plusieurs préparations commerciales contenant des
quantités équivalentes de la même molécule : la bioéquivalence correspond à
une cinétique plasmatique identique et
à une même aire sous la courbe.
Pharmacocinétique
Cinétique plasmatique
des médicaments
A. Les médicaments sont assimilés par
l'organisme puis éliminés par différentes voies. L'organisme est également un système ouvert, dans lequel la
concentration du médicament à un instant donné est la résultante à la fois de
l'influx (entrée) et de l'efflux (élimination). En cas d'administration per os,
l'absorption se produit au niveau de
l'estomac et de l'intestin. La vitesse de
cette absorption dépend de nombreux
facteurs parmi lesquels la vitesse de
dissolution de la molécule (dans le cas
d'une forme galénique solide), la vitesse du transit stomacal ou intestinal,
la capacité de la molécule à traverser les
membranes, la différence de concentration entre l'intestin et le sang et l'irrigation de la muqueuse intestinale. Le passage à travers la muqueuse intestinale
(entrée) fait augmenter la concentration sanguine. La substance véhiculée
par le sang atteint les différents organes
(distribution) et peut aussi être capturée en fonction des propriétés propres
de chaque tissu. Les organes bien irrigués (par exemple le cerveau) reçoivent
une fraction plus importante de la substance que les tissus moins bien irrigués. L'entrée dans les tissus fait
baisser la concentration sanguine. Le
passage de la substance à travers la
paroi intestinale diminue lorsque la différence de concentration entre l'intestin
et le sang devient plus faible. Le pis.
plasmatique atteint un maximum
lorsque la quantité éliminée par unité de
temps équivaut à celle absorbée,
L'influx du médicament dans le foie et
les reins représente son entrée dans les
organes d'élimination. La cinétique
plasmatique, avec ses phases caractéristiques, est la combinaison de trois processus partiels : entrée, distribution et
élimination qui se chevauchent dans le
temps. Lorsque l'absorption intestinale
est plus lente que la distribution, la cinétique plasmatique est influencée par
l'absorption et l'élimination. Ce phénomène peut être décrit de façon mathématique simplifiée par la fonction de
Bateman, où k, et k, sont les constantes
de vitesse du processus d'absorption et
d'élimination. Lorsque la distribution
dans l'organisme est beaucoup plus rapide que l'élimination (après une injection intraveineuse), on observe d'abord
une décroissance très rapide du pic
plasmatique suivie d'une décroissance
beaucoup plus lente. La phase de décroissance rapide est la phase et (phase
de distribution) et le composant plus
lent la phase p (phase d'élimination).
B. La vitesse de l'entrée dépend
du mode d'application. Plus l'invasion
est rapide, plus court est le temps nécessaire (tn,,,) pour atteindre le pic plasmatique (Cn,,J ; plus la valeur de €„„ est
élevée et plus tôt la concentration plasmatique commence à diminuer de nouveau.
La surface sous la courbe (AUC,
area under curve) est indépendante du
mode d'application pour des doses
semblables et une disponibilité totale :
loi des surfaces équivalentes. Elle sera
utilisée pour déterminer la biodisponibilité F. Après administration d'une
dose équivalente, F est donné par
AUC (voie orale)
AUC (voie IV)
La biodisponibilité correspond à la
fraction du principe actif qui parvient
dans la circulation générale après une
administration orale.
11 est également possible de comparer de cette façon plusieurs préparations commerciales contenant des
quantités équivalentes de la même molécule : la bioéquivalence correspond à
une cinétique plasmatique identique et
à une même aire sous la courbe.