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Formes galéniques
Du site d'application à la
distribution dans l'organisme
En général, les médicaments atteignent
leur cible par l'intermédiaire de la circulation sanguine. Ceci signifie que les
molécules doivent d'abord parvenir jusqu'au sang. Ceci se produit au niveau
de la circulation veineuse. Différents
sites d'entrée sont possibles. La substance peut être injectée ou perfusée par
voie intraveineuse. Dans ce cas la molécule passe immédiatement dans le
sang tandis que dans le cas d'une injection sous-cutanée ou intramusculaire,
elle devra d'abord diffuser du site d'injection vers le sang. Ces modes d'administration impliquent une lésion de la
peau et réclament donc des précautions
particulières. Dans ces conditions, l'administration par la bouche (per os)
beaucoup plus simple sera plus fréquemment employée ; le passage de la
substance dans le sang s'effectuant ensuite au niveau de la muqueuse stomacale ou intestinale. Cette voie a pour
inconvénient de voir la substance traverser obligatoirement le foie (système
porte) avant d'aboutir dans la circulation générale. Il faut se souvenir de ce
phénomène pour les substances rapidement métabolisées au niveau du foie ou
même inactivées (élimination presystémique, effet de « premier passage »,
p. 42). Par voie rectale une partie au
moins des molécules passera également
par le système porte avant d'aboutir à la
circulation générale, car seules les
veines de l'extrémité du rectum aboutissent directement à la veine cave. Le
passage par le foie sera évité dans le cas
d'une absorption buccale ou sublinguale car le système veineux drainant la
muqueuse buccale aboutit directement
dans la partie supérieure de la veine
cave. Le phénomène sera identique
pour une substance inhalée (p. 14).
Mais dans ce mode d'administration,
on recherche principalement un effet
local et seulement exceptionnellement
un effet systémique. Dans certaines
conditions, une substance peut également être appliquée sur la peau : système thérapeutique transdermique
(p. 12). Dans ce cas, la substance diffuse lentement à partir d'un réservoir,
traverse la peau et aboutit finalement
dans la circulation sanguine. Seul un
petit nombre de molécules peut être délivré par voie transdermique. La possibilité d'utiliser cette voie dépend des
propriétés physicochimiques du médicament et des nécessités thérapeutiques
(effet immédiat ou de longue durée).
La rapidité avec laquelle une substance se répand dans l'organisme sera
fonction du mode et du site d'application. La distribution d'une substance
administrée par voie intraveineuse est
plus rapide que pour une injection intramusculaire et encore plus rapide
que par voie sous-cutanée. Par voie
buccale ou sublinguale, une substance
passe dans le sang plus rapidement que
par administration classique sous forme
de dragée per os. En effet, le médicament est alors proche du site d'absorption et l'on obtient, par dissolution dans
la salive d'une dose individuelle, des
concentrations locales très élevées qui
accélèrent l'absorption au niveau de
l'épithélium de la cavité buccale. Ceci
ne s'applique pas aux médicaments peu
solubles dans l'eau ou à ceux qui se résorbent difficilement. Pour ces substances, l'administration orale est indiquée car le volume de dissolution et la
surface d'échange sont plus importants
dans l'intestin grêle que dans la cavité
buccale.
Sous le terme de de biodisponibilité on désigne la fraction de la substance administrée qui parvient dans la
circulation, c'est-à-dire qui sera disponible par voie systémique. Plus l'élimination présystémique d'une substance
administrée est importante et plus sa
biodisponibilité est faible.
Formes galéniques
Du site d'application à la
distribution dans l'organisme
En général, les médicaments atteignent
leur cible par l'intermédiaire de la circulation sanguine. Ceci signifie que les
molécules doivent d'abord parvenir jusqu'au sang. Ceci se produit au niveau
de la circulation veineuse. Différents
sites d'entrée sont possibles. La substance peut être injectée ou perfusée par
voie intraveineuse. Dans ce cas la molécule passe immédiatement dans le
sang tandis que dans le cas d'une injection sous-cutanée ou intramusculaire,
elle devra d'abord diffuser du site d'injection vers le sang. Ces modes d'administration impliquent une lésion de la
peau et réclament donc des précautions
particulières. Dans ces conditions, l'administration par la bouche (per os)
beaucoup plus simple sera plus fréquemment employée ; le passage de la
substance dans le sang s'effectuant ensuite au niveau de la muqueuse stomacale ou intestinale. Cette voie a pour
inconvénient de voir la substance traverser obligatoirement le foie (système
porte) avant d'aboutir dans la circulation générale. Il faut se souvenir de ce
phénomène pour les substances rapidement métabolisées au niveau du foie ou
même inactivées (élimination presystémique, effet de « premier passage »,
p. 42). Par voie rectale une partie au
moins des molécules passera également
par le système porte avant d'aboutir à la
circulation générale, car seules les
veines de l'extrémité du rectum aboutissent directement à la veine cave. Le
passage par le foie sera évité dans le cas
d'une absorption buccale ou sublinguale car le système veineux drainant la
muqueuse buccale aboutit directement
dans la partie supérieure de la veine
cave. Le phénomène sera identique
pour une substance inhalée (p. 14).
Mais dans ce mode d'administration,
on recherche principalement un effet
local et seulement exceptionnellement
un effet systémique. Dans certaines
conditions, une substance peut également être appliquée sur la peau : système thérapeutique transdermique
(p. 12). Dans ce cas, la substance diffuse lentement à partir d'un réservoir,
traverse la peau et aboutit finalement
dans la circulation sanguine. Seul un
petit nombre de molécules peut être délivré par voie transdermique. La possibilité d'utiliser cette voie dépend des
propriétés physicochimiques du médicament et des nécessités thérapeutiques
(effet immédiat ou de longue durée).
La rapidité avec laquelle une substance se répand dans l'organisme sera
fonction du mode et du site d'application. La distribution d'une substance
administrée par voie intraveineuse est
plus rapide que pour une injection intramusculaire et encore plus rapide
que par voie sous-cutanée. Par voie
buccale ou sublinguale, une substance
passe dans le sang plus rapidement que
par administration classique sous forme
de dragée per os. En effet, le médicament est alors proche du site d'absorption et l'on obtient, par dissolution dans
la salive d'une dose individuelle, des
concentrations locales très élevées qui
accélèrent l'absorption au niveau de
l'épithélium de la cavité buccale. Ceci
ne s'applique pas aux médicaments peu
solubles dans l'eau ou à ceux qui se résorbent difficilement. Pour ces substances, l'administration orale est indiquée car le volume de dissolution et la
surface d'échange sont plus importants
dans l'intestin grêle que dans la cavité
buccale.
Sous le terme de de biodisponibilité on désigne la fraction de la substance administrée qui parvient dans la
circulation, c'est-à-dire qui sera disponible par voie systémique. Plus l'élimination présystémique d'une substance
administrée est importante et plus sa
biodisponibilité est faible.