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Substances antibactériennes
Inhibiteurs de la synthèse protéique
La synthèse protéique correspond à la traduction (translation) de l'information génétique transmise auparavant sous forme
d'ARNm (p. 272), en une chaîne peptidique. L'assemblage de cette chaîne à
partir des acides aminés (AA) s'effectue
sur un ribosome. Le transport des acides
aminés jusqu'à l'ARNm est assuré par
différentes molécules d'ARN de transfert
(ARNt) qui ont chacune lié un AA particulier. A un ARNt correspond une unité
de code spécifique de l'ARNm (le codon,
se composant de 3 bases).
En temps normal, l'introduction
d'un acide aminé comporte les étapes suivantes (A) :
1. Le ribosome s'associe à deux codons de l'ARNm. L'un (celui de gauche)
est déjà lié au complexe ARNt-AA, l'AA
fait déjà partie de la chaîne peptidique.
L'autre (celui de droite) est prêt pour
la fixation d'un nouveau complexe
ARNt-AA.
2. Après cette fixation, se forme
une liaison entre son AA et celui du complexe ARNt-AA voisin (à gauche). Ceci
est réalisé par l'enzyme peptide synthétase (peptidyl-transférase) et a pour
conséquence la dissociation de l'AA et de
l'ARNt dans le complexe de gauche.
3. Cet ARNt se dissocie de
l'ARNm. Le ribosome peut se déplacer le
long de l'ARNm et s'intéresser au codon
suivant.
4. De ce fait, le complexe ARNtAA qui était à droite, se déplace vers la
gauche, et un nouveau complexe peut
maintenant s'associer à droite.
Chacune de ces différentes étapes
peut être inhibée par des antibiotiques
appartenant à des groupes différents. Les
exemples décrits proviennent tous de
micro-organismes de type streptomyces,
quelques aminoglycosides sont également
issus du groupe des micromonospora.
l.a) Les tétracyclines inhibent la
fixation du complexe ARNt-AA au ribosome. Elles ont une action bactériostatique et atteignent un large spectre
d'agents pathogènes.
b) Les aminoglycosides provoquent l'association d'un complexe ARNtAA incorrect, ce qui conduit à la synthèse
de protéines erronées. Les aminoglycosides ont une action bactéricide. Le point
fort de leur spectre d'action porte sur les
bactéries Gram-, Streptomycine et kanamycine servent principalement au traitement de la tuberculose.
En termes de nomenclature, « ...mycine » provient d'un organisme de type
streptomyces et « ...micine » par exemple
gentamicine d'un micromonospora.
2. Chloramphénicol : il inhibe la
peptide synthétase. Il a une action bactériostatique sur un large éventai] de
germes. La molécule, assez simple, est
aujourd'hui synthétisée par voie chimique.
3. Érythromycine : elle bloque le
déplacement du ribosome sur l'ARNm.
Elle agit essentiellement de façon bactériostatique et touche principalement les
germes Gram
4 '.
Pour l'administration orale, la base
sensible aux acides se trouve sous forme
de sels (par ex. stéarate) ou d'esters (ex.
éthylsuccinate). L'érythromycine est bien
supportée. Elle convient, entre autres,
comme antibiotique de remplacement
dans les cas de résistance ou d'allergie à
la pénicilline. La ctarithromycine, Yaythromycine et la roxithromycine sont des
dérivés de l'érithromycine avec une sensibilité plus faible aux acides et une
meilleure biodisponibilité après prise
orale. Les substances que nous venons de
citer sont les représentants les plus importants du groupe des antibiotiques macrolides (qui renferme également la spiramycine).
La clindamycine a une action antibactérienne voisine de celle de l'érythromycine. Elle agit de façon bactériostadque principalement sur les germes
Grairr
1
' aérobies ainsi que des germes
anaérobies. La clindamycine est un analogue chloré, semi-synthétique, de la lincomycine qui provient, elle, d'un streptomyces. Après administration orale, la
clindamycine, mieux absorbée que la lincomycine, possède une action antibactérienne plus élevée et sera donc préférée.
Les deux substances passent aisément
dans le tissu osseux.
Substances antibactériennes
Inhibiteurs de la synthèse protéique
La synthèse protéique correspond à la traduction (translation) de l'information génétique transmise auparavant sous forme
d'ARNm (p. 272), en une chaîne peptidique. L'assemblage de cette chaîne à
partir des acides aminés (AA) s'effectue
sur un ribosome. Le transport des acides
aminés jusqu'à l'ARNm est assuré par
différentes molécules d'ARN de transfert
(ARNt) qui ont chacune lié un AA particulier. A un ARNt correspond une unité
de code spécifique de l'ARNm (le codon,
se composant de 3 bases).
En temps normal, l'introduction
d'un acide aminé comporte les étapes suivantes (A) :
1. Le ribosome s'associe à deux codons de l'ARNm. L'un (celui de gauche)
est déjà lié au complexe ARNt-AA, l'AA
fait déjà partie de la chaîne peptidique.
L'autre (celui de droite) est prêt pour
la fixation d'un nouveau complexe
ARNt-AA.
2. Après cette fixation, se forme
une liaison entre son AA et celui du complexe ARNt-AA voisin (à gauche). Ceci
est réalisé par l'enzyme peptide synthétase (peptidyl-transférase) et a pour
conséquence la dissociation de l'AA et de
l'ARNt dans le complexe de gauche.
3. Cet ARNt se dissocie de
l'ARNm. Le ribosome peut se déplacer le
long de l'ARNm et s'intéresser au codon
suivant.
4. De ce fait, le complexe ARNtAA qui était à droite, se déplace vers la
gauche, et un nouveau complexe peut
maintenant s'associer à droite.
Chacune de ces différentes étapes
peut être inhibée par des antibiotiques
appartenant à des groupes différents. Les
exemples décrits proviennent tous de
micro-organismes de type streptomyces,
quelques aminoglycosides sont également
issus du groupe des micromonospora.
l.a) Les tétracyclines inhibent la
fixation du complexe ARNt-AA au ribosome. Elles ont une action bactériostatique et atteignent un large spectre
d'agents pathogènes.
b) Les aminoglycosides provoquent l'association d'un complexe ARNtAA incorrect, ce qui conduit à la synthèse
de protéines erronées. Les aminoglycosides ont une action bactéricide. Le point
fort de leur spectre d'action porte sur les
bactéries Gram-, Streptomycine et kanamycine servent principalement au traitement de la tuberculose.
En termes de nomenclature, « ...mycine » provient d'un organisme de type
streptomyces et « ...micine » par exemple
gentamicine d'un micromonospora.
2. Chloramphénicol : il inhibe la
peptide synthétase. Il a une action bactériostatique sur un large éventai] de
germes. La molécule, assez simple, est
aujourd'hui synthétisée par voie chimique.
3. Érythromycine : elle bloque le
déplacement du ribosome sur l'ARNm.
Elle agit essentiellement de façon bactériostatique et touche principalement les
germes Gram
4 '.
Pour l'administration orale, la base
sensible aux acides se trouve sous forme
de sels (par ex. stéarate) ou d'esters (ex.
éthylsuccinate). L'érythromycine est bien
supportée. Elle convient, entre autres,
comme antibiotique de remplacement
dans les cas de résistance ou d'allergie à
la pénicilline. La ctarithromycine, Yaythromycine et la roxithromycine sont des
dérivés de l'érithromycine avec une sensibilité plus faible aux acides et une
meilleure biodisponibilité après prise
orale. Les substances que nous venons de
citer sont les représentants les plus importants du groupe des antibiotiques macrolides (qui renferme également la spiramycine).
La clindamycine a une action antibactérienne voisine de celle de l'érythromycine. Elle agit de façon bactériostadque principalement sur les germes
Grairr
1
' aérobies ainsi que des germes
anaérobies. La clindamycine est un analogue chloré, semi-synthétique, de la lincomycine qui provient, elle, d'un streptomyces. Après administration orale, la
clindamycine, mieux absorbée que la lincomycine, possède une action antibactérienne plus élevée et sera donc préférée.
Les deux substances passent aisément
dans le tissu osseux.