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Substances antibactériennes
Inhibiteurs de la fonction de l'ADN
L'acide désoxyribonucléique (ADN) sert
de matrice pour la synthèse des acides -
ribonucléiques (ARN). Les ARN gouvernent la synthèse de protéines et permettent ainsi la croissance cellulaire. Une
néo-synthèse d'ADN est la condition
d'une division cellulaire. Les substances
qui inhibent la lecture de l'information
génomique au niveau de la matrice
d'ADN, perturbent le centre de contrôle
du métabolisme cellulaire. Les substances
décrites ci-dessous conviennent comme
substances antibactériennes car elles ne
touchent pas les cellules humaines.
Inhibiteurs de la gyrase. L'enzyme
gyrase (topoisomérase II) permet d'introduire de façon ordonnée un chromosome
bactérien long d'environ 1 000 ^m dans
une cellule bactérienne longue d'environ
1 u,m. Dans le filament chromosomique
se trouvent les deux brins d'ADN enroulés en une double hélice. Le filament
chromosomique de son côté est arrangé
en spirales dont la longueur peut être diminuée en augmentant le degré d'enroulement. La gyrase effectue cette torsion
comme il est montre dans le schéma en
ouvrant et fermant l'hélice, sans qu'il soit
nécessaire de faire tourner l'ensemble de
la boucle.
Les dérivés de la 4-quinolone avec
une fonction acide en 3 (voir dans la formule la partie colorée en vert) sont des inhibiteurs de la gyrase bactérienne. Ils
semblent empêcher la fermeture du brin
ouvert et ont de ce fait, une action bactéricide. Ces agents chimiothérapeutiques
sont absorbés après prise orale. Le produit
le plus ancien (acide nalidixique) agit
seulement sur les bactéries Gram- et n'atteint une concentration active que dans
l'urine ; il sert au traitement des infections
des voies urinaires. La norfloxacine présente un spectre plus large. L'ofloxacine,
la ciprofloxacine, l'énoxacine atteignent
par ailleurs des concentrations actives
dans l'organisme et seront utilisées également contre les infections des organes
internes.
Les effets secondaires sont en
dehors de troubles digestifs ou d'allergie,
des altérations particulières du système
nerveux (par ex. hallucinations, confusion
et crampes). A cause d'altérations des
cellules des cartilages au niveau des
épiphyses et des articulations chez les
animaux de laboratoire, les inhibiteurs
de la gyrase ne doivent pas être utilisés
durant la grossesse, l'allaitement et durant
la croissance.
Les dérivés du nitro-imidazole
par ex. le métronidazole, altèrent l'ADN
en formant des complexes avec un brin ou
en le cassant. Ceci se produit chez les
anaérobies stricts, c'est-à-dire des bactéries se développant en l'absence d'oxygène. Dans ces conditions a lieu une
transformation en un métabolite réactif
(par ex. hydroxylamine, voir sur la figure)
qui attaque l'ADN. L'effet est bactéricide. C'est au même mécanisme qu'est
due l'action cytotoxique sur le protozoaire Trichomonas vaginalis (responsable d'inflammation du vagin et de
l'urètre) et Entamoebia histolytica (responsable d'inflammation du gros intestin,
dysenterie amibienne, et d'abcès hépatiques). Le métronidazole est bien absorbé après prise orale ; il peut être administré en injection intraveineuse ou
localement (ovules vaginaux). En raison
de la crainte d'altérations génétiques,
d'effets cancérigènes ou tératogènes également chez l'homme, le métronidazole
ne doit, si possible, pas être administré
pour une période supérieure à 10 jours et
pendant la grossesse ou l'allaitement. Le
tinidawle doit être considéré comme le
métronidazole.
La rifampicine inhibe chez les bactéries l'enzyme qui assemble les ARN copies de la matrice d'ADN (transcription) :
ARN polymérase - ADN dépendante. La
rifampicine a une action bactéricide. Sont
touchées à côté des mycobactéries (tuberculose, lèpre) de nombreuses bactéries
Gram* ou Granr. La rifampicine est bien
absorbée après administration orale. En
raison du risque de développement d'une
résistance lors d'utilisation fréquente, elle
sert seulement au traitement de la tuberculose et de la lèpre (p. 278).
La rifampicine est contre-indiquée
dans le premier trimestre de la grossesse
et durant l'allaitement.
La rifabutine, en principe comparable
à la rifampicine, peut cependant être encore
active en cas de résistance à celle-ci.
Substances antibactériennes
Inhibiteurs de la fonction de l'ADN
L'acide désoxyribonucléique (ADN) sert
de matrice pour la synthèse des acides -
ribonucléiques (ARN). Les ARN gouvernent la synthèse de protéines et permettent ainsi la croissance cellulaire. Une
néo-synthèse d'ADN est la condition
d'une division cellulaire. Les substances
qui inhibent la lecture de l'information
génomique au niveau de la matrice
d'ADN, perturbent le centre de contrôle
du métabolisme cellulaire. Les substances
décrites ci-dessous conviennent comme
substances antibactériennes car elles ne
touchent pas les cellules humaines.
Inhibiteurs de la gyrase. L'enzyme
gyrase (topoisomérase II) permet d'introduire de façon ordonnée un chromosome
bactérien long d'environ 1 000 ^m dans
une cellule bactérienne longue d'environ
1 u,m. Dans le filament chromosomique
se trouvent les deux brins d'ADN enroulés en une double hélice. Le filament
chromosomique de son côté est arrangé
en spirales dont la longueur peut être diminuée en augmentant le degré d'enroulement. La gyrase effectue cette torsion
comme il est montre dans le schéma en
ouvrant et fermant l'hélice, sans qu'il soit
nécessaire de faire tourner l'ensemble de
la boucle.
Les dérivés de la 4-quinolone avec
une fonction acide en 3 (voir dans la formule la partie colorée en vert) sont des inhibiteurs de la gyrase bactérienne. Ils
semblent empêcher la fermeture du brin
ouvert et ont de ce fait, une action bactéricide. Ces agents chimiothérapeutiques
sont absorbés après prise orale. Le produit
le plus ancien (acide nalidixique) agit
seulement sur les bactéries Gram- et n'atteint une concentration active que dans
l'urine ; il sert au traitement des infections
des voies urinaires. La norfloxacine présente un spectre plus large. L'ofloxacine,
la ciprofloxacine, l'énoxacine atteignent
par ailleurs des concentrations actives
dans l'organisme et seront utilisées également contre les infections des organes
internes.
Les effets secondaires sont en
dehors de troubles digestifs ou d'allergie,
des altérations particulières du système
nerveux (par ex. hallucinations, confusion
et crampes). A cause d'altérations des
cellules des cartilages au niveau des
épiphyses et des articulations chez les
animaux de laboratoire, les inhibiteurs
de la gyrase ne doivent pas être utilisés
durant la grossesse, l'allaitement et durant
la croissance.
Les dérivés du nitro-imidazole
par ex. le métronidazole, altèrent l'ADN
en formant des complexes avec un brin ou
en le cassant. Ceci se produit chez les
anaérobies stricts, c'est-à-dire des bactéries se développant en l'absence d'oxygène. Dans ces conditions a lieu une
transformation en un métabolite réactif
(par ex. hydroxylamine, voir sur la figure)
qui attaque l'ADN. L'effet est bactéricide. C'est au même mécanisme qu'est
due l'action cytotoxique sur le protozoaire Trichomonas vaginalis (responsable d'inflammation du vagin et de
l'urètre) et Entamoebia histolytica (responsable d'inflammation du gros intestin,
dysenterie amibienne, et d'abcès hépatiques). Le métronidazole est bien absorbé après prise orale ; il peut être administré en injection intraveineuse ou
localement (ovules vaginaux). En raison
de la crainte d'altérations génétiques,
d'effets cancérigènes ou tératogènes également chez l'homme, le métronidazole
ne doit, si possible, pas être administré
pour une période supérieure à 10 jours et
pendant la grossesse ou l'allaitement. Le
tinidawle doit être considéré comme le
métronidazole.
La rifampicine inhibe chez les bactéries l'enzyme qui assemble les ARN copies de la matrice d'ADN (transcription) :
ARN polymérase - ADN dépendante. La
rifampicine a une action bactéricide. Sont
touchées à côté des mycobactéries (tuberculose, lèpre) de nombreuses bactéries
Gram* ou Granr. La rifampicine est bien
absorbée après administration orale. En
raison du risque de développement d'une
résistance lors d'utilisation fréquente, elle
sert seulement au traitement de la tuberculose et de la lèpre (p. 278).
La rifampicine est contre-indiquée
dans le premier trimestre de la grossesse
et durant l'allaitement.
La rifabutine, en principe comparable
à la rifampicine, peut cependant être encore
active en cas de résistance à celle-ci.