268
Substances antibactériennes
La pénicilline G est très bien supportée mais présente cependant des inconvénients (A) qui restreignent son utilité thérapeutique : 1. L'acidité gastrique
hydrolyse le cycle p-lactame et inactive la
pénicilline G qui doit donc être injectée.
2. Le cycle p-lactame peut également
être dégradé par une enzyme bactérienne
(P-lactamase) qui peut être produite en
particulier par certaines souches de staphylocoque, ce qui les rend résistantes à
la pénicilline G. 3. Le spectre antibactérien est étroit. Il englobe beaucoup de
bactéries Granit ainsi que des cocci
Gram- et l'agent de la syphilis mais n'affecte pas beaucoup de germes Gram-.
Les dérivés comportant un autre
substituant sur l'acide 6-aminopénicillanique présentent l'avantage (B) :
1. D'être résistants en milieu acide ce
qui permet une absorption orale (dans la
mesure où l'absorption intestinale est
possible). Tous les dérivés présentés en B
peuvent être administrés par voie orale.
La pénicilline V (phénoxyméthylpénicilline) a les mêmes propriétés antibactériennes que la pénicilline G. 2. D'être
résistants à la pénicillinase. Les pénicillines isoxazolyl (oxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline) conviennent pour le
traitement (oral) des infections par des
staphylocoques synthétisant des pénicillinases. 3. D'avoir un spectre plus
large. L'aminopénicilline, amoxicilline,
affecte de nombreux germes Gram-, par
exemple les colibacilles ou les salmonelles (typhus). Elle peut être protégée de
la dégradation par la pénicillinase par
son association avec V acide clavulinique
un inhibiteur de cette enzyme.
L'ampicilline, de structure voisine
(pas de groupe 4 OH), a le même spectre
d'action mais est faiblement absorbée
( < 50 %) et affecte de ce fait particulièrement la flore intestinale (effet secondaire
diarrhée), elle doit donc être uniquement
injectée.
Les carboxypénicillines (ticarcilline)
et les acylaminopénicillines (meziocilline, aziocilline, pipéracilline) possèdent
un spectre encore plus large (par ex.
contre les bactéries Pseudomonas). Ces
molécules ne sont pas résistantes en milieu acide ou à la pénicillinase.
Les céphalosporines (C). Ces antibiotiques fi-lactames proviennent également des champignons et exercent une
action bactéricide en inhibant la transpeptidase. La structure de base, formée
par l'acide 7-aminocéphalosporanique
est soulignée en gris dans l'exemple de la
céfalexine. Les céphalosporines sont
stables en milieu acide mais beaucoup des
représentants de ce groupe sont mal absorbés. En raison de la nécessité d'une administration parentérale, la plupart de ces
molécules, parmi lesquelles les plus actives, seront presque exclusivement réservées à l'utilisation hospitalière. Peu
d'entre elles, comme par exemple la céfalexine, conviennent à l'administration
orale. Les céphalosporines sont résistantes à la pénicillinase ; mais il existe des
germes synthétisant des céphalosporinases. Quelques dérivés sont cependant
insensibles aussi à cette p-lactamase. Les
céphalosporines ont un large spectre
antibactérien. Les dérivés récents (ex.
céfotaxime, cefménoxime, céfopérazone,
ceftriaxone, ceftazidime, latamoxef) touchent également des germes résistants aux
autres substances antibactériennes. Les
céphalosporines sont en général bien supportées par l'homme. Toutes peuvent provoquer une réaction allergique, certaines
peuvent aussi toucher les reins, provoquer
des saignements (antagonisme de la
vit. K) ou des intolérances à l'alcool.
Autres inhibiteurs de synthèse de
la paroi bactérienne. Les antibiotiques
bacitracine et vancomycine perturbent le
transport des éléments constitutifs de la
paroi à travers la membrane cellulaire et
sont actifs uniquement contre les bactéries Grain*. La bacitracine est un mélange de polypeptides très néphrotoxique
et qui sera uniquement utilisé localement.
La vancomycine est un glycopeptide.
C'est l'agent de choix pour le traitement
(oral) d'une inflammation intestinale
pouvant intervenir comme complication
d'un traitement antibactérien (entérocolite pseudomembraneuse, provoquée par
Clostridium difficile). Elle n'est pas absorbée.
Substances antibactériennes
La pénicilline G est très bien supportée mais présente cependant des inconvénients (A) qui restreignent son utilité thérapeutique : 1. L'acidité gastrique
hydrolyse le cycle p-lactame et inactive la
pénicilline G qui doit donc être injectée.
2. Le cycle p-lactame peut également
être dégradé par une enzyme bactérienne
(P-lactamase) qui peut être produite en
particulier par certaines souches de staphylocoque, ce qui les rend résistantes à
la pénicilline G. 3. Le spectre antibactérien est étroit. Il englobe beaucoup de
bactéries Granit ainsi que des cocci
Gram- et l'agent de la syphilis mais n'affecte pas beaucoup de germes Gram-.
Les dérivés comportant un autre
substituant sur l'acide 6-aminopénicillanique présentent l'avantage (B) :
1. D'être résistants en milieu acide ce
qui permet une absorption orale (dans la
mesure où l'absorption intestinale est
possible). Tous les dérivés présentés en B
peuvent être administrés par voie orale.
La pénicilline V (phénoxyméthylpénicilline) a les mêmes propriétés antibactériennes que la pénicilline G. 2. D'être
résistants à la pénicillinase. Les pénicillines isoxazolyl (oxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline) conviennent pour le
traitement (oral) des infections par des
staphylocoques synthétisant des pénicillinases. 3. D'avoir un spectre plus
large. L'aminopénicilline, amoxicilline,
affecte de nombreux germes Gram-, par
exemple les colibacilles ou les salmonelles (typhus). Elle peut être protégée de
la dégradation par la pénicillinase par
son association avec V acide clavulinique
un inhibiteur de cette enzyme.
L'ampicilline, de structure voisine
(pas de groupe 4 OH), a le même spectre
d'action mais est faiblement absorbée
( < 50 %) et affecte de ce fait particulièrement la flore intestinale (effet secondaire
diarrhée), elle doit donc être uniquement
injectée.
Les carboxypénicillines (ticarcilline)
et les acylaminopénicillines (meziocilline, aziocilline, pipéracilline) possèdent
un spectre encore plus large (par ex.
contre les bactéries Pseudomonas). Ces
molécules ne sont pas résistantes en milieu acide ou à la pénicillinase.
Les céphalosporines (C). Ces antibiotiques fi-lactames proviennent également des champignons et exercent une
action bactéricide en inhibant la transpeptidase. La structure de base, formée
par l'acide 7-aminocéphalosporanique
est soulignée en gris dans l'exemple de la
céfalexine. Les céphalosporines sont
stables en milieu acide mais beaucoup des
représentants de ce groupe sont mal absorbés. En raison de la nécessité d'une administration parentérale, la plupart de ces
molécules, parmi lesquelles les plus actives, seront presque exclusivement réservées à l'utilisation hospitalière. Peu
d'entre elles, comme par exemple la céfalexine, conviennent à l'administration
orale. Les céphalosporines sont résistantes à la pénicillinase ; mais il existe des
germes synthétisant des céphalosporinases. Quelques dérivés sont cependant
insensibles aussi à cette p-lactamase. Les
céphalosporines ont un large spectre
antibactérien. Les dérivés récents (ex.
céfotaxime, cefménoxime, céfopérazone,
ceftriaxone, ceftazidime, latamoxef) touchent également des germes résistants aux
autres substances antibactériennes. Les
céphalosporines sont en général bien supportées par l'homme. Toutes peuvent provoquer une réaction allergique, certaines
peuvent aussi toucher les reins, provoquer
des saignements (antagonisme de la
vit. K) ou des intolérances à l'alcool.
Autres inhibiteurs de synthèse de
la paroi bactérienne. Les antibiotiques
bacitracine et vancomycine perturbent le
transport des éléments constitutifs de la
paroi à travers la membrane cellulaire et
sont actifs uniquement contre les bactéries Grain*. La bacitracine est un mélange de polypeptides très néphrotoxique
et qui sera uniquement utilisé localement.
La vancomycine est un glycopeptide.
C'est l'agent de choix pour le traitement
(oral) d'une inflammation intestinale
pouvant intervenir comme complication
d'un traitement antibactérien (entérocolite pseudomembraneuse, provoquée par
Clostridium difficile). Elle n'est pas absorbée.