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Médicaments du psychisme
La désipramine au contraire agit
en stimulant l'activité psycho-motrice.
L'imipramine occupe une position intermédiaire. Il faut noter que la désipramine
(déméthyl-imipramine) se forme également dans l'organisme à partir de l'imipramine. Le dérivé déméthylé de l'amitnptyline (nortriptyline) est par ailleurs
moins inhibiteur que la substance mère,
L'action anxiolytique et sédative
peut être utilisée chez des malades où les
souffrances organiques sont très marquées par le psychisme, de façon à obtenir
un « découplage psychosomatique ». On
peut également noter son utilisation
comme co-analgésique (p. 192).
Les effets secondaires indésirables
des antidépresseurs tricycliques reposent
en grande partie sur leur antagonisme visà-vis de divers neurotransmetteurs. Ces
effets débutent également immédiatement
après le début du traitement. Le blocage
des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine provoquent des effets de type
atropinique : tachycardie, inhibition des
sécrétions glandulaires (sécheresse de la
bouche), constipation, troubles de la miction et troubles de la vision.
Les modifications du système
adrénergique sont complexes. L'inhibition de la recapture des catécholamines
peut provoquer des effets sympathomimétiques indirects. Les patients sont également hypersensibles aux catécholamines (par exemple, addition d'adrénaline
à une anesthésie locale). D'un autre côté,
le blocage des récepteurs a, peut provoquer une hypotension orthostatique.
En fonction de leur nature chimique,
certaines de ces molécules vont agir
comme des substances cationiques amphiphiles en stabilisant les membranes, ce
qui peut entraîner des altérations de la
conduction avec des arythmies et une diminution de la contractilité cardiaque.
Tous les antidépresseurs tricycliques favorisent la tendance aux crampes. La stimulation de l'appétit peut entramer une
augmentation du poids.
La maprotiline qui est au sens strict
un antidépresseur tétracyclique ne présente, en ce qui concerne ses propriétés cliniques et pharmacologiques, pratiquement
pas de différence avec les substances tricycliques. La miansérine, également une
substance tétracyclique au sens strict
distingue dans la mesure où elle au»ment^
la concentration de noradrénaline dans 1
fente synaptique via un blocage des récen
leurs a, présynaptiques et non par l'inhibition de la recapture. Les effets atropinique
La fluoxétine est un exemple d'antidépresseurs nouvellement développés qui
sont « atypiques » en ce qui concerne leur
structure et leur action. Ce n'est pas un tricyclique et son action sur les neurotransmetteurs est sélective : elle n'inhibe que la
recapture de la sérotonine. La fluoxétine a
une composante excitatrice, et son activité
antidépressive semble être moins forte que
celle des antidépresseurs tricycliques.
L'avantage, c'est qu'elle ne présente
aucun effet atropinique et souvent aucun
effet de stabilisation de membrane sui les
cellules cardiaques. La fluoxétine provoque une réduction de l'appétit et une
perte de poids. Les effets secondaires sont
nervosité, tremblement, perte de sommeil
et angoisse. Dans l'ensemble, le tableau
des effets de la fluoxétine semble plutôt
être celui d'un thymérétique.
Laparoxétine et bfluvoxamme sont
d'autres inhibiteurs de la recapture de la
sérotonine.
Le moclobémide est un nouveau représentant du groupe des IMAO. Compte
tenu de l'inhibition de la dégradation
intraneuronale de sérotonine et de noradrénaline, leur concentration augmente
dans la fente synaptique. Dans le cas des
inhibiteurs de la MAO, c'est l'action th\mérétique, stimulant le désir d'entreprendre, qui est à la base de leur effet
L'autre substance de ce groupe, la tranylcypromine, inhibe de façon irréversible
les deux enzymes, MAO-A et MAO-B. La
capacité du foie à éliminer de façon présystémique les aminés biogènes, comme
la tyramme, apportées par l'alimentation
(fromages, chianti) est donc diminuée
Pour éviter une élévation de la tension artérielle, il faut associer un traitement par la
tranylcypromine à des prescriptions diététiques strictes. Dans le cas du moclobémide, le danger est beaucoup plus faible,
car seule la forme A de la MAO est inhibée et de plus cet effet est réversible.
Médicaments du psychisme
La désipramine au contraire agit
en stimulant l'activité psycho-motrice.
L'imipramine occupe une position intermédiaire. Il faut noter que la désipramine
(déméthyl-imipramine) se forme également dans l'organisme à partir de l'imipramine. Le dérivé déméthylé de l'amitnptyline (nortriptyline) est par ailleurs
moins inhibiteur que la substance mère,
L'action anxiolytique et sédative
peut être utilisée chez des malades où les
souffrances organiques sont très marquées par le psychisme, de façon à obtenir
un « découplage psychosomatique ». On
peut également noter son utilisation
comme co-analgésique (p. 192).
Les effets secondaires indésirables
des antidépresseurs tricycliques reposent
en grande partie sur leur antagonisme visà-vis de divers neurotransmetteurs. Ces
effets débutent également immédiatement
après le début du traitement. Le blocage
des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine provoquent des effets de type
atropinique : tachycardie, inhibition des
sécrétions glandulaires (sécheresse de la
bouche), constipation, troubles de la miction et troubles de la vision.
Les modifications du système
adrénergique sont complexes. L'inhibition de la recapture des catécholamines
peut provoquer des effets sympathomimétiques indirects. Les patients sont également hypersensibles aux catécholamines (par exemple, addition d'adrénaline
à une anesthésie locale). D'un autre côté,
le blocage des récepteurs a, peut provoquer une hypotension orthostatique.
En fonction de leur nature chimique,
certaines de ces molécules vont agir
comme des substances cationiques amphiphiles en stabilisant les membranes, ce
qui peut entraîner des altérations de la
conduction avec des arythmies et une diminution de la contractilité cardiaque.
Tous les antidépresseurs tricycliques favorisent la tendance aux crampes. La stimulation de l'appétit peut entramer une
augmentation du poids.
La maprotiline qui est au sens strict
un antidépresseur tétracyclique ne présente, en ce qui concerne ses propriétés cliniques et pharmacologiques, pratiquement
pas de différence avec les substances tricycliques. La miansérine, également une
substance tétracyclique au sens strict
distingue dans la mesure où elle au»ment^
la concentration de noradrénaline dans 1
fente synaptique via un blocage des récen
leurs a, présynaptiques et non par l'inhibition de la recapture. Les effets atropinique
La fluoxétine est un exemple d'antidépresseurs nouvellement développés qui
sont « atypiques » en ce qui concerne leur
structure et leur action. Ce n'est pas un tricyclique et son action sur les neurotransmetteurs est sélective : elle n'inhibe que la
recapture de la sérotonine. La fluoxétine a
une composante excitatrice, et son activité
antidépressive semble être moins forte que
celle des antidépresseurs tricycliques.
L'avantage, c'est qu'elle ne présente
aucun effet atropinique et souvent aucun
effet de stabilisation de membrane sui les
cellules cardiaques. La fluoxétine provoque une réduction de l'appétit et une
perte de poids. Les effets secondaires sont
nervosité, tremblement, perte de sommeil
et angoisse. Dans l'ensemble, le tableau
des effets de la fluoxétine semble plutôt
être celui d'un thymérétique.
Laparoxétine et bfluvoxamme sont
d'autres inhibiteurs de la recapture de la
sérotonine.
Le moclobémide est un nouveau représentant du groupe des IMAO. Compte
tenu de l'inhibition de la dégradation
intraneuronale de sérotonine et de noradrénaline, leur concentration augmente
dans la fente synaptique. Dans le cas des
inhibiteurs de la MAO, c'est l'action th\mérétique, stimulant le désir d'entreprendre, qui est à la base de leur effet
L'autre substance de ce groupe, la tranylcypromine, inhibe de façon irréversible
les deux enzymes, MAO-A et MAO-B. La
capacité du foie à éliminer de façon présystémique les aminés biogènes, comme
la tyramme, apportées par l'alimentation
(fromages, chianti) est donc diminuée
Pour éviter une élévation de la tension artérielle, il faut associer un traitement par la
tranylcypromine à des prescriptions diététiques strictes. Dans le cas du moclobémide, le danger est beaucoup plus faible,
car seule la forme A de la MAO est inhibée et de plus cet effet est réversible.