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Analgésiques antipyrétiques
Eicosanoïdes
Formation et métabolisme. Les eicosanoïdes, prostaglandines, thromboxane, prostacycline et leucotriènes
proviennent dans l'organisme de
l'acide arachidonique, un acide gras à
20 carbones et 4 doubles liaisons (acide
eicosa-tétra-énoïque). L'acide arachidonique, un constituant habituel des
phospholipides de la membrane cellulaire, est libéré sous l'action de la phospholipase A;. Cet acide sert de substrat
à la cyclooxygénase et aux lipooxygénases.
La formation des prostaglandines
(PG), de la prostacycline et du thromboxane passe par l'intermédiaire d'un
endoperoxyde cyclique. Dans le cas
des PG, il se forme dans la chaîne carbonée de l'acide gras un noyau cyclopentane. Avec la lettre suivant l'abréviation PG (D, E, P, G, H ou I) est
indiquée la différence entre les susbtituants hydroxyles ou cétones ; l'indice
donne une information sur le nombre de
doubles liaisons, et la lettre grecque sur
la position du groupe hydroxyle en C9
(sur la figure est représentée la PGF^).
Les PG sont en premier lieu dégradées
par l'enzyme 15-hydroxy-prostaglandine déshydrogénase. Dans le plasma,
l'inactivation se produit très rapidement, en un passage à travers le poumon ; 90 % des prostaglandines présentes dans le plasma seront dégradées.
Il s'agit d'hormones locales, qui ne
s'accumulent en concentrations biologiquement actives qu'à l'endroit de leur
formation.
Effets biologiques. Chacune des
prostaglandines (PGE, PGF, PGI =
prostacycline) présente des propriétés
biologiques distinctes.
Récepteurs de la douleur. Les
PG augmentent la sensibilité aux stimuli douleureux usuels (p. 192), ceci
signifie que pour un stimulus donné, la
fréquence du potentiel d'action déclenché au niveau des nerfs sensitifs est
augmentée.
Centre régulateur de la température dans l'hypothalamus. Les PG
augmentent la valeur seuil du centre
thennorégulateur, la température de
l'organisme s'élève (fièvre).
Muscles des vaisseaux. Les PQ
provoquent une vasodilatation.
Sécrétions gastriques. Les PQ
accélèrent la formation de mucus et diminuent la sécrétion d'acide chlorhydrique (p. 166).
Menstruations. PGF;,, est sans
doute responsable de la nécrose ischémique de l'endomètre avant les menstruations ; en cas de saignements importants ou de douleurs durant les
menstruations, il existe vraisemblablement un déséquilibre des proportions de
chaque prostaglandine.
Musculature utérine. Les PG stimulent les contractions lors de l'accouchement.
Muscles bronchiques. La PGE;
provoque une bronchodilatation.
Flux sanguin rénal. Dans le cas
d'une réduction du flux sanguin rénal
seront libérées des PG vasodilatatrices
qui vont contrebalancer la réduction de
l'irrigation.
Thromboxane A; et prostacycline jouent un rôle dans l'agrégabilité
des plaquettes sanguines (p. 148) et
dans la régulation du diamètre des vaisseaux.
Les leucotriènes augmentent la
perméabilité des vaisseaux et constituent des substances chimiotactiques
pour les polynucléaires neutrophiles.
Comme constituants de la slow reacting substance of anaphylaxis ce sont
des médiateurs des réactions allergiques (p. 320) ; en association avec les
prostaglandines, ils peuvent déclencher
l'ensemble des symptômes caractéristiques d'une inflammation (chaleur,
rougeur, gonflement et douleur).
Utilisation thérapeutique. Les
dérivés des prostaglandines seront utilisés pour le déclenchement d'un accouchement et entre autres, pour une interruption de grossesse (p. 126), dans le
cas d'un ulcère de l'estomac ( p. 166)
ou de désordres circulatoires.
La tolérance est mauvaise car elles
ne peuvent pas être administrées connue
hormone locale mais doivent plutôt être
utilisées de façon systémique.
Analgésiques antipyrétiques
Eicosanoïdes
Formation et métabolisme. Les eicosanoïdes, prostaglandines, thromboxane, prostacycline et leucotriènes
proviennent dans l'organisme de
l'acide arachidonique, un acide gras à
20 carbones et 4 doubles liaisons (acide
eicosa-tétra-énoïque). L'acide arachidonique, un constituant habituel des
phospholipides de la membrane cellulaire, est libéré sous l'action de la phospholipase A;. Cet acide sert de substrat
à la cyclooxygénase et aux lipooxygénases.
La formation des prostaglandines
(PG), de la prostacycline et du thromboxane passe par l'intermédiaire d'un
endoperoxyde cyclique. Dans le cas
des PG, il se forme dans la chaîne carbonée de l'acide gras un noyau cyclopentane. Avec la lettre suivant l'abréviation PG (D, E, P, G, H ou I) est
indiquée la différence entre les susbtituants hydroxyles ou cétones ; l'indice
donne une information sur le nombre de
doubles liaisons, et la lettre grecque sur
la position du groupe hydroxyle en C9
(sur la figure est représentée la PGF^).
Les PG sont en premier lieu dégradées
par l'enzyme 15-hydroxy-prostaglandine déshydrogénase. Dans le plasma,
l'inactivation se produit très rapidement, en un passage à travers le poumon ; 90 % des prostaglandines présentes dans le plasma seront dégradées.
Il s'agit d'hormones locales, qui ne
s'accumulent en concentrations biologiquement actives qu'à l'endroit de leur
formation.
Effets biologiques. Chacune des
prostaglandines (PGE, PGF, PGI =
prostacycline) présente des propriétés
biologiques distinctes.
Récepteurs de la douleur. Les
PG augmentent la sensibilité aux stimuli douleureux usuels (p. 192), ceci
signifie que pour un stimulus donné, la
fréquence du potentiel d'action déclenché au niveau des nerfs sensitifs est
augmentée.
Centre régulateur de la température dans l'hypothalamus. Les PG
augmentent la valeur seuil du centre
thennorégulateur, la température de
l'organisme s'élève (fièvre).
Muscles des vaisseaux. Les PQ
provoquent une vasodilatation.
Sécrétions gastriques. Les PQ
accélèrent la formation de mucus et diminuent la sécrétion d'acide chlorhydrique (p. 166).
Menstruations. PGF;,, est sans
doute responsable de la nécrose ischémique de l'endomètre avant les menstruations ; en cas de saignements importants ou de douleurs durant les
menstruations, il existe vraisemblablement un déséquilibre des proportions de
chaque prostaglandine.
Musculature utérine. Les PG stimulent les contractions lors de l'accouchement.
Muscles bronchiques. La PGE;
provoque une bronchodilatation.
Flux sanguin rénal. Dans le cas
d'une réduction du flux sanguin rénal
seront libérées des PG vasodilatatrices
qui vont contrebalancer la réduction de
l'irrigation.
Thromboxane A; et prostacycline jouent un rôle dans l'agrégabilité
des plaquettes sanguines (p. 148) et
dans la régulation du diamètre des vaisseaux.
Les leucotriènes augmentent la
perméabilité des vaisseaux et constituent des substances chimiotactiques
pour les polynucléaires neutrophiles.
Comme constituants de la slow reacting substance of anaphylaxis ce sont
des médiateurs des réactions allergiques (p. 320) ; en association avec les
prostaglandines, ils peuvent déclencher
l'ensemble des symptômes caractéristiques d'une inflammation (chaleur,
rougeur, gonflement et douleur).
Utilisation thérapeutique. Les
dérivés des prostaglandines seront utilisés pour le déclenchement d'un accouchement et entre autres, pour une interruption de grossesse (p. 126), dans le
cas d'un ulcère de l'estomac ( p. 166)
ou de désordres circulatoires.
La tolérance est mauvaise car elles
ne peuvent pas être administrées connue
hormone locale mais doivent plutôt être
utilisées de façon systémique.